Сп 13 102: NormaCS ~ СП 13-102-2003 ~ Какой статус имеет СП 13-102-2003 ?

Ключевые слова: абразивоструйная очистка, кислотное травление, цементный ремонт, адгезия покрытий, покрытия, бетон, системы облицовки, NACE № 6, системы защитных покрытий, подготовка поверхности, скалывание, профиль поверхности, предел прочности, ТГ 417, вакуумная очистка, гидроабразивная резка

Пересмотрено в 2018 году! Эта совместная стандартная практика NACE International/SSPC охватывает подготовку бетонных поверхностей перед нанесением защитного покрытия или систем облицовки. Стандарт включает две обновленные таблицы: в таблице 1 указаны классы подготовки поверхности, а в таблице 2 приведены минимальные критерии приемлемости для бетонных поверхностей перед нанесением покрытий и соответствующие методы испытаний. Обновленное Приложение (необязательное) включает две дополнительные таблицы: в Таблице A1 приведены типичные свойства поверхности готового бетона, а в Таблице A2 представлен обширный список методов подготовки поверхности для бетонных поверхностей. Этот стандарт должен использоваться спецификаторами, аппликаторами, инспекторами и другими лицами, ответственными за определение стандартной степени чистоты, прочности, профиля и сухости подготовленных бетонных поверхностей.

Ключевые слова: абразивоструйная очистка, кислотное травление, цементный ремонт, адгезия покрытий, покрытия, бетон, системы облицовки, NACE № 6, системы защитных покрытий, подготовка поверхности, скалывание, профиль поверхности, предел прочности, ТГ 417, вакуумная очистка, водоструйная терапия

SP-102 Инъекции у пациентов с пояснично-крестцовой радикулопатией

Введение

Пояснично-крестцовая корешковая боль (также известная как радикулит) имеет расчетную частоту в течение жизни 13–40% и ежегодную заболеваемость 1–5%. ^1–3 Эпидуральные инъекции стероидов (ESI) обычно используются при пояснично-крестцовой корешковой боли, когда более консервативные методы лечения, включая анальгетики или нестероидные противовоспалительные препараты, миорелаксанты и физиотерапию, оказались неэффективными. ^2,4,5 Использование ESI было связано с положительными результатами для пациентов в проспективных рандомизированных исследованиях и ретроспективных исследованиях, включая уменьшение болей в ногах и спине и предотвращение хирургического вмешательства. ^6,7

В 2014 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) издало требование о том, чтобы все этикетки с инъекционными глюкокортикоидами содержали предупреждение в связи с сообщениями о серьезных, а иногда и фатальных неврологических событиях при эпидуральном введении. ⁸ Все зарегистрированные случаи, приведшие к необратимой инвалидности или смерти, были связаны с инъекцией препаратов, содержащих частицы (суспензии) стероидов. Напротив, использование растворимых глюкокортикоидов, таких как дексаметазон, было связано с меньшим количеством побочных реакций ^9,10 , что привело к тому, что группа экспертов рекомендовала их в качестве стероидов первого выбора для ЭСИ. ¹¹ Однако исследования ESI дексаметазона показали, что их обезболивающий эффект имеет более короткую продолжительность, чем стероиды в виде частиц. ^12,13 Учитывая опасения по поводу безопасности ESI, содержащих частицы, существует очевидная необходимость увеличения продолжительности обезболивающего действия дексаметазона.

SP-102 представляет собой новую форму дексаметазона, состоящую из дексаметазона фосфата натрия, эквивалентного 10 мг дексаметазона, в 2 мл вязкого геля для инъекций, предназначенного для продления пребывания в месте инъекции. Данные промежуточного фармакокинетического и фармакодинамического (ФД) исследования фазы I показывают, что это было достигнуто: эпидуральные инъекции SP-102 приводили к более низкой максимальной концентрации дексаметазона в плазме и более длительному времени достижения максимальной концентрации дексаметазона в плазме, чем внутривенное введение стандартного дексаметазона фосфата натрия. решение (рукопись готовится).

В клинической практике часто назначают повторные ESI. ¹⁴ Однако длительное системное всасывание кортикостероидов и связанное с ним подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) оси может привести к восприимчивости к инфекции, синдрому Кушинга, гипергликемии и потере плотности костной ткани. ¹⁵ Необходимо учитывать продолжительность подавления HPA любой стероидной формы с пролонгированным высвобождением, такой как SP-102. Таким образом, основная цель этого исследования заключалась в том, чтобы охарактеризовать PD повторных доз эпидурального SP-102 в отношении подавления HPA у субъектов с пояснично-крестцовой радикулопатией. Вторичные цели исследования заключались в определении профиля безопасности и оценке обезболивающего действия однократной и повторной эпидуральной анестезии SP-102.

Методы

Этика и регистрация

Это исследование фазы I/II было отправлено на веб-сайт ClinicalTrials.gov как NCT03613662 9 июля 2018 г. Исследование было одобрено Институциональным наблюдательным советом Copernicus Group, и пациенты были проинформированы о целях исследования. судебного разбирательства и дал письменное согласие. Это испытание было проведено в соответствии с этическими принципами, изложенными в Хельсинкской декларации. Регистрация пациентов началась 13 июля 2018 г., последний визит субъекта был завершен 15 марта 2019 г..

SP-102 — это экспериментальный препарат, получивший от FDA ускоренное рассмотрение. SP-102 в настоящее время не одобрен FDA для каких-либо показаний.

Субъект Право на участие

У всех субъектов был диагностирован корешковый пояснично-крестцовый болевой синдром при скрининговом посещении, определяемый как односторонняя или двусторонняя иррадиация боли в ногу (ноги). Требовалось, чтобы средние показатели боли при скрининге и исходной числовой шкале оценки боли (NPRS) за предыдущие 24 часа составляли от 4 до 9 в пораженной ноге (ногах). Субъекты должны были соответствовать соответствующим клиническим критериям поясничного ESI по усмотрению исследователя.

Подходящие субъекты были в возрасте 18–70 лет. Требовался эффективный контроль над рождаемостью, а субъекты с диабетом, аномалиями системы кортизола, раком или другими серьезными медицинскими осложнениями были исключены. Если испытуемые принимали пероральные неопиоидные анальгетики по другим показаниям, кроме радикулярной боли, они должны были оставаться на стабильных дозах с визита для скрининга до конца исследования. Они могли принимать не более 30 мг морфина в эквиваленте не более 2 дней в неделю в течение 30 дней до визита для скрининга, и им необходимо было прекратить прием всех опиоидов до визита для скрининга.

Дизайн исследования и вмешательства

Исследование проводилось в клинике боли в Бойсе, штат Айдахо, США. Все субъекты получали трансфораминальную или интерламинарную эпидуральную инъекцию SP-102 под рентгеноскопическим контролем в начале исследования (начальная инъекция, лечение 1 [T1]). Инъекция была сделана только в одном месте для всех пациентов, и не было разделения дозы. Субъекты, которые испытывали корешковую боль через 4 недели (определяемую как средний балл боли по шкале NPRS в пораженной конечности 4–9 за предыдущие 24 часа), имели право на получение второй эпидуральной инъекции SP-102 (повторная инъекция, лечение 2 [T2]). . Если субъект не подходил для T2 или решил отказаться от дальнейшего участия в исследовании, субъекту назначали визит в конце исследования.

Цели

Основная цель этого исследования состояла в том, чтобы охарактеризовать повторные дозы PD SP-102, вводимого эпидуральной инъекцией, в отношении подавления HPA, используя уровни кортизола в плазме, количество лейкоцитов (WBC) и уровень глюкозы в крови как биомаркеры.

Вторичные цели заключались в определении профиля безопасности и оценке обезболивающего действия однократной и многократной дозы SP-102.

Оценки

Подавление HPA оценивали путем мониторинга изменений уровня кортизола в плазме, количества лейкоцитов и уровня глюкозы в крови до и после T1 и T2 в образцах крови, полученных от субъектов. Перед забором крови испытуемые должны были голодать не менее 10 часов, за исключением образца, взятого во время скринингового визита. Утренние значения перед введением дозы перед каждой обработкой определяли как исходные значения.

Факторы, отличные от стероидных ESI, могут влиять на уровни кортизола, глюкозы и лейкоцитов. ^16–19 По этой причине испытуемых помещали в контролируемую среду на 12 часов в течение ночи, прежде чем брали кровь для лабораторных образцов. Субъектов также проверяли на наличие признаков или симптомов инфекционного заболевания и других факторов, которые могли повлиять на результаты лабораторных исследований.

Все субъекты находились под наблюдением на предмет нежелательных явлений (НЯ), которые были закодированы в соответствии с терминами MedDRA. НЯ, возникшие во время лечения (ПНЯ), определяли как НЯ, которые возникли или были ранее, которые ухудшились во время или после начальной инъекции и в течение 30 дней после последнего исследуемого лечения. Оценки безопасности включали лабораторные показатели, физикальное обследование с акцентом на неврологические данные и электрокардиографию.

Обезболивающее действие оценивали с помощью NPRS (текущая, более сильная и средняя боль) в нижней части спины и ноге и Краткой инвентаризации боли — краткая форма (BPI-SF). Единственным анальгетиком, разрешенным во время этого исследования, был ацетаминофен в дозе до 3 г в день, и все приемы обезболивающих были зарегистрированы.

Оценки PD, безопасности и анальгезии собирались при скрининге, до введения дозы, ежедневно в течение 4 дней после введения дозы (в течение которых субъекты размещались на ночь в ограниченном пространстве) и при трех амбулаторных визитах для последующего наблюдения в дни 8, 15 и 28 после каждой инъекции.

Статистический анализ

Все статистические анализы проводились с использованием SAS 9.4. Для всех измерений использовалась описательная статистика. Формальные статистические расчеты мощности для этого исследования не проводились.

Для уровней кортизола и глюкозы в крови и числа лейкоцитов площадь под кривой эффекта в течение 28 дней (AUEC ₂₈ ) была определена с использованием наблюдаемых значений в соответствии с дополнением, внесенным в план статистического анализа после блокировки базы данных. Максимальное изменение по сравнению с исходным уровнем (E _max ) кортизола, количества лейкоцитов и уровня глюкозы рассчитывали как максимальное увеличение или уменьшение наблюдаемых значений с 0-го дня T1 и 0–28-го дня T2 после первоначальной (T1) и повторной (T2) эпидуральной инъекции соответственно. . Был проведен анализ для определения субъектов с реакцией кортизола и момент времени этой реакции. Респонденты определялись как субъекты, у которых уровни кортизола возвращались к исходному уровню после инъекции, при этом это определялось как возвращение уровней кортизола на <10 нмоль/л ниже исходного уровня или любого значения, включая и выше исходного уровня. Если субъект возвращался к своим исходным значениям, он считался ответившим на оставшиеся визиты.

Параметры PD были проанализированы с использованием смешанной модели ANOVA с фиксированным эффектом для лечения и случайным эффектом для субъекта после логарифмического преобразования. Оценки и двусторонние 90% доверительные интервалы для средних геометрических и отношений средних геометрических были рассчитаны с использованием антилогарифмического преобразования оценок методом наименьших квадратов. Априорное отсутствие влияния повторной инъекции на ФД можно было бы определить, если бы 90% ДИ для отношения Т2 к Т1 как для AUEC ₂₈ , так и для E _max полностью находились в диапазоне 80–125%. Оценку боли ближе всего и до введения дозы в каждый период лечения использовали в качестве исходного уровня для каждого периода лечения.

Результаты

Характеристики и расположение субъектов

Всего было набрано 27 субъектов, восемь из которых были исключены из-за несоответствия критериям приемлемости. Девятнадцать субъектов были зарегистрированы в период с 25 июля по 7 ноября 2018 г. и получили первоначальную инъекцию SP-102. Последний зарегистрированный исследовательский визит состоялся 15 января 2019 г. Пятнадцати субъектам были сделаны повторные инъекции в среднем через 42 (IQR 42–49) дней после первоначальной инъекции. Четыре субъекта не имели достаточно высоких показателей боли, чтобы оправдать повторную инъекцию SP-102. Все испытуемые завершили исследование, серьезных отклонений от протокола зарегистрировано не было.

Средний возраст участников исследования составлял 60 (межквартальный интервал 46–65) лет, 63% (12 из 19) были женщинами, и все они были европеоидами, за исключением трех субъектов (15,8%), имевших латиноамериканскую/латиноамериканскую этническую принадлежность (таблица 1). ). Медиана индекса массы тела составила 32 (IQR 25–35).

Фармакодинамика

Средние уровни кортизола в плазме снижались в течение 24 часов сразу после T1 (n=19) и T2 (n = 15), инъекции, но увеличивались после 3-х суток (рис.

Среднее значение уровня глюкозы в крови незначительно повышалось в течение 24 часов после инъекции для T1 и T2, затем опускалось ниже исходного уровня, затем повышалось до уровня до лечения к 5-му дню и оставалось стабильным в течение последующего наблюдения (рис. 1B). Существенных различий между T1 и T2 не было: AUEC

Среднее количество лейкоцитов после возвращения к исходному уровню сходно с уровнями кортизола и глюкозы (рис. 1С). Соотношение AUEC ₂₈ для значений WBC составляло 103% (90% ДИ 93–114%), тогда как соотношение E _max составляло 103% (90% ДИ 83–127%).

Безопасность и переносимость

Все НЯ, о которых сообщалось в течение периода исследования, были TEAE, за исключением одного НЯ коклюша, который возник через 32 дня после Т1 у одного субъекта. Наиболее частым TEAE была головная боль (7 из 19, 36,8%), что во всех случаях считалось как минимум возможно связанным с исследуемым препаратом. Другими нежелательными явлениями, с которыми столкнулись более одного субъекта в течение курса лечения, были диспепсия (два из 19, 10,5%), назофарингит (два из 19, 10,5%) и зубной абсцесс (два из 19, 10,5%). После введения первой дозы у четырех субъектов возникло пять эпизодов инфекции (назофарингит [n=2], зубной абсцесс [n=2] и инфекция дыхательных путей [n=1]; таблица 2).

Гематологические и биохимические нарушения встречались нечасто и не считались клинически значимыми, при этом у одного субъекта наблюдались изменения уровня глюкозы в крови и лейкоцитов, достаточно большие, чтобы их можно было зарегистрировать как легкие НЯ.

Анальгезия

Наблюдалось снижение значения NPRS для средней боли в пораженной ноге со среднего значения 5,4±1,3 на исходном уровне T1 до 3,4±1,8 на 28-й день. Для субъектов, получивших вторую инъекцию SP-102, значения NPRS для средней боли в пораженной ноге были в среднем 5,4 ± 1,2 на исходном уровне Т2 и 2,9 ± 2,5 на 28-й день (см. Рисунок 2А). В целом, у 47% (девять из 19) испытуемых наблюдалось уменьшение средней боли в ногах на ≥50% по сравнению с исходным уровнем T1 через 28 дней и у 60% (9 из 15) уменьшение боли на ≥50% по сравнению с исходным уровнем T2 через 28 дней.

Влияние SP-102 на боль в нижней части спины было менее выраженным, со средними баллами по выраженности сильной боли в спине 6,4±1,7 на исходном уровне Т1 и 5,1±2,0 через 28 дней. На исходном уровне T2 средние баллы за сильную боль в спине составляли 6,5±1,4 и снизились до 4,0±2,4 к 28-му дню. Четверо из (21%) сообщили об уменьшении средней боли в спине на ≥50% по сравнению с исходным уровнем до 28 дней после T1, который увеличился до семи из 15 субъектов (47%) через 28 дней после T2 по сравнению с исходным уровнем T2

AEUC ₂₈ Отношения T2:T1 были <100% для средних, текущих и худших показателей NPRS в пораженной ноге и нижней части спины, с нижним пределом диапазона 90% ДИ <50% во всех случаях в ноге ( Таблица 3). Это говорит о том, что средние баллы NPRS были ниже в Т2 для боли в ногах и спине.

Средняя оценка тяжести боли по шкале BPI-SF составляла 5,3±1,0 на исходном уровне T1 и снижалась к 28-му дню, когда она составляла 4,0±1,9(Рисунок 2Б). Аналогичная тенденция наблюдалась при T2 со средним баллом 5,2 ± 1,5 в начале исследования и 3,3 ± 1,9 на 28-й день. Через 28 дней после T1 четыре из 19 субъектов (21%) сообщили об уменьшении оценки тяжести боли по шкале BPI-SF. ≥50% по сравнению с исходным уровнем. В тот же момент после T2 шесть из 15 субъектов достигли этого уровня улучшения по сравнению с исходным уровнем T2 (40%).

Как и в случае с оценкой тяжести, средняя оценка боли по шкале BPI-SF снизилась с 5,8±1,7 на исходном уровне Т1 и оставалась ниже до 28-го дня после инъекции Т1 — 3,1±2,2 (рис. 2С). В день 28, десять из 19испытуемые (53%) имели снижение этого показателя на ≥50% по сравнению с исходным уровнем. На исходном уровне Т2 средний балл интерференции боли по шкале BPI-SF составлял 4,7±2,0, а на 28-й день оставался ниже на уровне 2,5±2,2, включая шесть из 15 субъектов (40%), у которых было снижение ≥50% по сравнению с исходным уровнем Т2.

Обсуждение

Результаты параметров PD в этом исследовании показали, что не было клинически значимой разницы в подавлении HPA между начальной и повторной инъекциями вязкой гелевой формы дексаметазона.

AUEC ₂₈ Отношения T2:T1 были близки к 1 для всех параметров ФД, при этом 90% ДИ находились в пределах заданного диапазона 80–125%, что указывает на отсутствие эффекта ни для одного препарата, кроме кортизола. Однако дополнительный анализ кортизола-респондера показал, что для обоих видов лечения уровень кортизола у всех субъектов возвращался к исходному уровню в течение 3 дней после инъекции. Кроме того, наблюдение за средним числом лейкоцитов и уровнем глюкозы в крови в течение периода лечения показало, что все они возвращались к исходным уровням в течение недели после инъекции. Предыдущие клинические данные о влиянии эпидурального дексаметазона на кортизол также показали нормализацию в течение первой недели после введения, ²⁰ , хотя в некоторых других исследованиях отмечались более длительные периоды беспокойства, которые в конечном итоге разрешались в течение 3 недель. ^17,21 Возможно, эта вариабельность обусловлена ​​различными дозировками. Еще одним соображением является то, что промежуточное исследование фазы I/II включало те же самые меры подавления HPA, и, хотя это исследование не было разработано для выявления различий в этих параметрах, результаты показали, что эпидуральное введение SP-102 имело эффекты, аналогичные внутривенной инъекции стандартного раствор дексаметазона натрия фосфата. Таким образом, имеющиеся данные в совокупности показывают, что SP-102 можно использовать для ESI так же часто, как и стандартные растворы дексаметазона, используемые в настоящее время, по крайней мере, с точки зрения потенциальных проблем, связанных с подавлением HPA.

Обнаружение того, что повторные дозы SP-102 имели сопоставимые эффекты PD, имеет важное значение, поскольку было показано, что повторные ESI обеспечивают кумулятивную пользу для пациентов с поясничной радикулопатией. ^14,22 Улучшенный обезболивающий эффект при повторном приеме в этом исследовании еще раз подтверждает этот подход к лечению, который подтверждается клинической практикой: повторные дозы относительно распространены в клинике боли. Один анализ базы данных обеспечения качества 6582 трансфораминальных ESI у 4161 пациента с односторонней поясничной корешковой болью показал, что почти четверть пациентов получали повторные инъекции. ¹⁴ Проспективное исследование с участием немного более молодой группы пациентов показало, что почти половине пациентов требуется как минимум одна повторная инъекция. ¹²

SP-102, по-видимому, хорошо переносился субъектами исследования в течение этого периода лечения, при этом не сообщалось о серьезных НЯ, и два умеренных НЯ считались связанными с исследуемым препаратом. Можно предположить, что длительное пребывание в месте инъекции может снизить частоту острых побочных эффектов кортикостероидов, поскольку системное высвобождение дексаметазона задерживается и не является таким концентрированным, как при внутривенных или эпидуральных инъекциях стандартного раствора. Однако, как уже обсуждалось, исследование системных эффектов SP-102 с точки зрения подавления HPA, по-видимому, не поддерживает эту идею и предполагает, что время подавления кортизола является функцией общего воздействия, а не пиковой концентрации.

Ограничения этого исследования включают его небольшую выборку и относительно короткую продолжительность, что является результатом его основной цели как исследования ранней фазы I/II PD и не является чем-то необычным для этого типа испытаний. Небольшое количество субъектов означало, что значения E _max , рассчитанные в этом исследовании, не могли дать достаточной информации для предполагаемого анализа, учитывая вариабельность между субъектами: В итоге отношения были близки к 1 для всех параметров ФД, за исключением глюкозы в крови, которая была чрезвычайно вариабельной. Более крупная выборка, вероятно, уменьшит ширину ДИ.

Приведенные здесь данные о боли представляют интерес для дальнейшего изучения, указывая на пролонгированный обезболивающий эффект до месяца после однократной инъекции, при этом соотношения AEUC ₂₈ свидетельствуют о дальнейшем улучшении после второй инъекции у тех, кто не получал адекватная первоначальная реакция. Результаты этого исследования фазы I/II будут дополнительно изучены в продолжающемся рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании фазы III (NCT03372161), которое предназначено для изучения профиля безопасности и эффективности начальных и однократных повторных инъекций SP-102 рассчитан на 400 предметов. ²³

В заключение, необходимы дальнейшие исследования, но результаты этого исследования показывают, что повторная доза SP-102 оказывает такой же системный эффект на подавление HPA, как и начальная доза, без признаков кумулятивных/длительных изменений в плазме. кортизол, количество лейкоцитов или уровень глюкозы в крови. Кроме того, появилась тенденция к дополнительному обезболивающему эффекту при второй инъекции. Эти результаты фазы I/II предполагают, что повторная доза эпидуральной инъекции SP-102 может быть использована при наличии клинических показаний для обеспечения длительного облегчения боли при пояснично-крестцовой радикулопатии, результаты, которые дополнительно изучаются в продолжающемся клиническом исследовании фазы III.

Заявление о совместном использовании данных

Авторы удостоверяют, что в этой рукописи представлены оригинальные данные клинических испытаний. Индивидуальные данные участников, лежащие в основе результатов, представленных в этой статье после деидентификации (текст, таблицы и рисунки), доступны, включая протокол исследования. Запросы данных следует отправлять в форме исследовательского предложения на адрес [email protected] в течение 36 месяцев после даты публикации.

Благодарности

Авторы выражают благодарность Марку Дж. Джаросу, доктору наук из Summit Analytical, Денвер, Колорадо, США, за статистическую поддержку исследования. Авторы также благодарят Калпану Патель, Scilex Pharmaceuticals Inc и Елену Арузуманян за редакционную поддержку. Редакционную и медицинскую поддержку оказали Кристин Элснер, Эбигейл Киллен-Девайн и Кайл Ламбе из Synergy Medical Communications, Великобритания, и финансировали Scilex Pharmaceuticals, США, в соответствии с рекомендациями по надлежащей практике публикации ( http://www.ismpp.org/gpp3 ). ²⁴

Финансирование

Это исследование было поддержано Scilex Pharmaceuticals Inc (ранее Semnur Pharmaceuticals Inc).

Раскрытие информации

CA сообщает о занятости в Scilex Pharmaceuticals Inc во время исследования и вне представленной работы. ES сообщает о получении консультационных услуг от Scilex Pharmaceuticals Inc во время исследования. DL сообщает о занятости в Scilex Pharmaceuticals Inc во время исследования и вне представленной работы. Авторы сообщают об отсутствии других конфликтов интересов в этой работе.

Ссылки

1. Фраймойер Дж.В. Боли в спине и радикулит. N Английский J Med . 1988;318(5):291–300. doi:10.1056/NEJM198802043180506

2. Фраймойер Дж.В. Заболевания поясничных дисков: эпидемиология. Учебный курс Лекция . 1992; 41: 217–223.

3. Стаффорд М.А., Пэн П., Хилл Д.А. Ишиас: обзор истории, эпидемиологии, патогенеза и роли эпидуральной инъекции стероидов в лечении. Бр Дж Анаст . 2007;99(4):461–473. doi:10.1093/bja/aem238

4. Коес Б.В., ван Талдер М.В., Пеул В.К. Диагностика и лечение ишиаса. БМЖ . 2007;334(7607):1313–1317. doi:10.1136/bmj.39223.428495.BE

5. Valat J-P, Genevay S, Marty M, et al. Ишиас. Best Pract Res Clin Rheumatol . 2010;24(2):241–252. doi:10.1016/j.berh.2009.11.005

6. Cohen SP, Bicket MC, Jamison D, et al. Эпидуральные стероиды: всесторонний обзор, основанный на доказательствах. Reg Anesth Pain Med . 2013;38(3):175–200. Дои: 10.1097/AAP.0b013e31828ea086

7. MacVicar J, King W, Landers MH, et al. Эффективность поясничной трансфораминальной инъекции стероидов: всесторонний обзор с систематическим анализом опубликованных данных. Обезболивающее . 2013;14(1):14–28. doi:10.1111/j.1526-4637.2012.01508.x

8. Сообщение FDA о безопасности лекарственных средств. FDA требует изменения этикетки, чтобы предупредить о редких, но серьезных неврологических проблемах после эпидуральных инъекций кортикостероидов для обезболивания. 2014

9. Pountos I, Panteli M, Walters G, et al. Безопасность эпидуральных инъекций кортикостероидов. Лекарственные препараты Р Д . 2016;16(1):19–34. doi:10.1007/s40268-015-0119-3

10. Racoosin JA, Seymour SM, Cascio L, et al. Серьезные неврологические события после эпидуральной инъекции глюкокортикоидов — оценка риска FDA. N Английский J Med . 2015;373(24):2299–2301. doi:10.1056/NEJMp1511754

11. Rathmell JP, Benzon HT, Dreyfuss P, et al. Меры предосторожности для предотвращения неврологических осложнений после эпидуральных инъекций стероидов: консенсусное мнение междисциплинарной рабочей группы и национальных организаций. Анестезиология . 2015;122(5):974–984. doi:10.1097/ALN.0000000000000614

12. Kennedy DJ, Plastaras C, Casey E, et al. Сравнительная эффективность поясничных трансфораминальных эпидуральных инъекций кортикостероидов в виде частиц и кортикостероидов без частиц при поясничной корешковой боли из-за грыжи межпозвонкового диска: проспективное, рандомизированное, двойное слепое исследование. Обезболивающее . 2014;15(4):548–555. doi:10.1111/pme.12325

13. Ким Д., Браун Дж. Эффективность и безопасность люмбальной эпидуральной анестезии дексаметазоном по сравнению с метилпреднизолоном при лечении поясничной радикулопатии: сравнение растворимых стероидов и стероидов в виде частиц. Клин Джей Пейн . 2011;27(6):518–522. doi:10.1097/AJP.0b013e31820c53e0

14. Murthy NS, Geske JR, Shelerud RA, et al. Эффективность повторных люмбальных трансфораминальных эпидуральных инъекций стероидов. Обезболивающее . 2014;15(10):1686–1694. doi:10.1111/pme.12497

15. Stout A, Friedly J, Standaert CJ. Системная абсорбция и побочные эффекты местных глюкокортикоидов. ПМ Р . 2019;11:409–419. doi:10.1002/pmrj.12042

16. Duan W, Shen X, Lei J, et al. Гипергликемия, игнорируемый фактор при прогрессировании рака. Биомед Рез Инт . 2014;2014:461917. doi:10.1155/2014/461917

17. Friedly JL, Comstock BA, Heagerty PJ, et al. Системные эффекты эпидуральных инъекций стероидов при спинальном стенозе. Боль . 2018;159(5):876–883. doi:10.1097/j.pain.0000000000001158

18. Ing VW. Этиология и лечение лейкопении. Кан Фам Врач . 1984; 30: 1835–1839.

19. Вила Г., Йоргенсен Ю.Л., Люгер А. и др. Инсулинорезистентность у больных акромегалией. Передний эндокринол . 2019;10:509. doi:10.3389/fendo.2019.00509

20. Chutatape A, Menon M, Fook-Chong SMC, et al. Метаболические и эндокринные эффекты эпидуральных инъекций глюкокортикоидов. Сингапур Мед J . 2019;60(3):140–144. doi:10.11622/smedj.2018140

21. Maillefert JF, Aho S, Huguenin MC, et al. Системные эффекты эпидуральных инъекций дексаметазона.. Rev Rhum . 1995;62(6):429–432.

22. Ли Дж. Х., Ли Ш. Может ли повторная инъекция обеспечить клиническую пользу у пациентов с грыжей шейного диска и стенозом, если первая эпидуральная инъекция приводит только к частичному ответу? Медицина . 2016;95:e4131. doi:10.1097/MD.0000000000004131

23. ClinicalTrials.gov [Интернет]. Bethesda (MD): Национальная медицинская библиотека (США). 29 февраля 2000 г. Идентификатор NCT03372161, Кортикостероидная поясничная эпидуральная анальгезия при радикулопатии; 2017 г., 13 декабря [цитировано 21 апреля 2020 г.]; [около 4 экранов].