Обозначение материала: 2.22 Обозначение материалов на чертежах изделий

Содержание

Обозначения графических материалов. Учебные материалы по черчению, инженерной графике, 3D моделированию

Обозначения графических материалов и правила нанесения их на чертежах должно соответствовать ГОСТ 2.306-68.

Графические обозначения материалов в сечениях в зависимости от вида материалов должны соответствовать приведенным в таблице 1.

Допускается применять дополнительные обозначения материалов, не предусмотренных в настоящем стандарте, поясняя их на чертеже.

Таблица 1

Материал

Обозначение

1.Металлы и твердые сплавы

2.Неметаллические материалы, в том числе волокнистые монолитные и плиточные (прессованные), за исключением указанных ниже

 

3. Древесина

 

4.Камень естественный

 

5.Керамика и силикатные материалы для кладки

 

6.Бетон

 

7.Стекло и другие светопрозрачные материалы

 

8.Жидкости

 

9.Грунт естественный

 

Примечания:

1 Композиционные материалы, содержащие металлы и неметаллические материалы, обозначают как металлы.

2 Графическое обозначение п.3 следует применять, когда нет необходимости указывать направление волокон.

3 Графическое обозначение п.5 следует применять для обозначения кирпичных изделий (обожженных и необожженных), огнеупоров, строительной керамики, электротехнического фарфора, шлакобетонных блоков и т.п.

 

При выделении материалов и изделий на виде (фасаде) графическое обозначение их должны соответствовать указанным в таблице 2

Таблица 2

Материал

Обозначение

1.Металлы

2.Сталь рифленая

3.Сталь просечная

4.Кладка из кирпича строительного и специального, клинкера, керамики, терракоты, искусственного и естественного камней любой формы

5. Стекло

 

Примечания:

1 Для уточнения разновидности материала, в частности, материалов с однотипным обозначением, графическое обозначение следует сопровождать поясняющей надписью на поле чертежа.

2 Обозначение материала на виде (фасаде) допускается наносить не полностью, а только небольшими участками по контуру или пятнами внутри контура.

 

Наклонные параллельные линии штриховки должны проводиться под углом  45° к линии контура изображения (Рисунок 1) или к его оси (Рисунок 2), или к линиям рамки чертежа.

Рисунок 1 Штриховка под 45° к контуру детали

Рисунок 2 Штриховка под 45° к оси детали

Если линии штриховки, приведенные к линиям рамки чертежа под углом 45°, совпадают по направлению с линиями контура или осевыми линиями, то вместо угла 45° следует брать угол 30° или 60° (Рисунок 3, и 4). Линии штриховки должны наноситься с наклоном влево или в право, но как правило, в одну и ту же сторону на всех сечениях, относящихся к одной и той же детали, независимо от количества листов, на которых эти сечения расположены. При штриховке «в клетку» для смежных сечений двух деталей расстояние между линиями штриховки в каждом сечении должно быть различным. В смежных сечениях со штриховкой одинакового наклона и направления следует изменять расстояние между линиями штриховки (Рисунок 5) или сдвигать эти линии в одном сечении по отношению к другому, не изменяя их наклона (Рисунок 6).

Рисунок 3 Штриховка под 30°

Рисунок 4 Штриховка под 60°

Рисунок 5 Штриховка с разным шагом

Рисунок 6 Штриховка со смещением

 

Расстояние между параллельными прямыми линиями штриховки (частота) должно быть, как правило, одинаковым для всех выполняемых в одном и том же масштабе сечений данной детали и выбирается в зависимости от площади штриховки и необходимости разнообразить штриховку смежных сечений.

Указанное расстояние должно быть от 1 до 10 мм.

 

Узкие и длинные площади сечения (например, штампованных, вальцованных и других подобных деталей), ширина которых на чертеже от 2 до 4 мм, рекомендуется штриховать полностью только на концах и у контуров отверстий, а остальную площадь сечения – небольшими участками в нескольких местах. В этих случаях линии штриховки стекла следует наносить с наклоном 15-20° к линии большей стороны контура сечения.

 

Узкие площади сечений, ширина которых на чертеже менее 2 мм, допускается показывать зачерненными с оставлением просветов между смежными сечениями не менее 0,8 мм. (Рисунок 7).

Рисунок 7 Обозначение материала при узких площадях сечения

 

В строительных чертежах допускается на сечениях незначительной площади любой материал обозначать как металл или вообще не применять обозначение, сделав поясняющую надпись на поле чертежа.

 

При больших площадях сечений, а также при указании профиля грунта допускается наносить обозначение лишь у контура сечения узкой полоской равномерной ширины (Рисунок 8)

Рисунок 8 Обозначение материала при больших площадях

Как разобраться в маркировках? – 🌳 РазДельный Сбор

Дата публикации: 22. 07.2020

Для того, чтобы не было мучительно больно нести отобранное вторсырье на помойку, а не в контейнер на переработку, надо определить, какие виды сырья вы сможете сдавать, и куда. Найти пункты приёма можно на карте Recyclemap, а понять, к какому виду вторсырья относится конкретный предмет, поможет маркировка.

Маркировка, она же код переработки — это треугольник из стрелок с цифрой внутри. Цифры обозначают материал, из которого сделан предмет. Знание маркировок поможет быстрее сортировать и правильно сдавать накопленное.

Разберем самые распространённые виды фракций, которые принимают (или не принимают) на переработку.

Так выглядят маркировки на пластике

Пластик

Пластик бывает твердым (бутылки, канистры, контейнеры) и мягким (пакеты, обертки, фантики).

На твердом пластике маркировка может быть нанесена как на дно изделия, так и на этикетку. Код на мягком пластике обычно расположен рядом с другими знаками (например, на ручке пакета, возле шва или на этикетке).

Пластик маркируется кодами от 1 до 7. Иногда под треугольником указано буквенное обозначение материала, например PET.

Пластик с маркировкой 1, он же PET или ПЭТ (полиэтилентерефталат)

 

Примеры изделий из ПЭТ:

  • бутылки из-под напитков (воды, молока, газировки) и растительного масла;
  • прозрачные одноразовые контейнеры из-под фруктов, ягод и печенья;
  • емкости от косметических и бытовых средств;
  • коробки от игрушек и зубных щеток.

Проще всего сдать на переработку бутылки из-под напитков. Пункты приёма в Петербурге и регионах — на карте Recyclemap, в Москве — в онлайн-справочнике. Если в вашем населенном пункте нет пунктов приёма, можно попробовать связаться с местными экосообществами и попросить у них информацию.

Прочий твердый («небутылочный») ПЭТ принимают редко. Если хотите узнать, почему, посмотрите видео (15 минут). От упаковки из небутылочного ПЭТа лучше, по возможности, отказаться.

Если ваш любимый товар продаётся только в такой упаковке, можно написать производителю или ритейлеру обращение с просьбой перейти на более экологичную упаковку. Здесь есть инструкция и шаблоны.

Пластик с маркировкой 2, он же HDPE или ПНД (полиэтилен низкого давления)

 

Примеры изделий из ПНД:

  • флаконы от бытовой химии, шампуней, гелей для душа;
  • канистры, бидоны;
  • крышки от бутылок для напитков и упаковок тетрапак.

Твёрдые флаконы и бутылки сдать на переработку относительно несложно. Пункты приёма в Петербурге можно найти на карте Recyclemap и в статье «А куда сдавать?», в Москве — в онлайн-справочнике.

Иногда маркировку «2» можно найти на мягком пластике — пакетах, плёнке и т.п. Её тоже можно сдать, хотя придется поискать пункты. Вот список пунктов приёма для Петербурга и для Москвы.

Пластик с маркировкой 3, он же PVC или ПВХ (поливинилхлорид)

 

Примеры изделий из ПВХ:

  • игрушки;
  • одноразовые контейнеры;
  • подложки для тортов и конфет;
  • трубы, оконные рамы, садовые шланги;
  • круги и матрасы для плавания;
  • занавески для ванной;
  • термоусадочная пленка (повторяет форму емкости даже после снятия).

ПВХ принимают на переработку очень редко. По возможности выбирайте другой материал. Если в хозяйстве обнаружились предметы из ПВХ, вот пункты приёма в Петербурге: сюда можно сдать твёрдый ПВХ, сюда — термоусадочную плёнку.

Если ваш любимый товар продаётся только в такой упаковке, можно написать производителю или ритейлеру обращение с просьбой перейти на более экологичную упаковку. Здесь есть инструкция и шаблоны.

Пластик с маркировкой 4, он же LDPE или ПВД (полиэтилен высокого давления)

 

Примеры изделий из ПВД:

  • плотные пакеты;
  • пупырчатый полиэтилен;
  • стрейч-пленка;
  • мусорные мешки;
  • упаковка из-под бытовой техники, порошка, подгузников, туалетной бумаги, ватных дисков и палочек.

Этот материал, как правило, используют для производства мягкого пластика, жёсткие изделия встречаются реже. Список пунктов приёма для Петербурга (твёрдый ПВД, пакеты) и для Москвы.

Пластик с маркировкой 5, он же PP или ПП (полипропилен)

 

Примеры изделий из ПП:

  • многоразовые контейнеры, тазы, вёдра;
  • контейнеры из-под сметаны, морепродуктов, солений;
  • детские игрушки и яйца от Киндер Сюрприза;
  • крышки от кремов и бытовой химии;
  • трубочки для напитков;
  • пакеты из-под круп, сахара, хлеба.

На переработку принимают в основном твердый полипропилен, мягкий — реже.

Здесь можно найти пункты приёма твёрдого полипропилена в Петербурге и в Москве. Пункты приёма пакетов и плёнки в Петербурге и в Москве.

Пластик с маркировкой 6, он же PS или ПС (полистирол)

 

Примеры изделий из ПС:

  • одноразовая посуда и контейнеры;
  • стаканчики для йогуртов;
  • вспененные подложки для мяса, овощей, сладостей;
  • вспененные упаковки для яиц;
  • крышки от одноразовых стаканчиков;
  • коробки от CD и DVD дисков;
  • пенопласт.

Полистирол редко принимают в переработку. По возможности лучше отказаться от этого материала. А если в хозяйстве нашлись предметы изполистирола, вот пункты приёма. Петербург: твёрдый и вспененный полистирол, пенопласт. Москва: твёрдый и вспененный полистирол.

Если ваш любимый товар продаётся только в такой упаковке, можно написать производителю или ритейлеру обращение с просьбой перейти на более экологичную упаковку. Здесь есть инструкция и шаблоны.

Пластик с маркировкой 7, он же O (OTHER)

Под этой маркировкой выпускают все остальные виды пластика, которые не попадают под маркировку от 1 до 6, а также смесовые материалы. «Семёрку» сложно переработать, потому что для каждого фрагмента нужно определять состав. 

 

Примеры изделий из «семерки»:

  • упаковка замороженных продуктов;
  • дой-паки и паучи;
  • тюбики от кремов и зубных паст;
  • «биоразлагаемые» пакеты;
  • упаковка от кормов для животных, кофе;
  • блестящая плёнка от чипсов, шоколадных батончиков;
  • вакуумная упаковка для сыров и мясных изделий.

Пластик типа 7 принимается редко. Мягкую композитную упаковку используют в производстве полимерпесчаной плитки. Твёрдая «семёрка» не имеет применений.   

Если ваш любимый товар продаётся только в такой упаковке, можно написать производителю или ритейлеру обращение с просьбой перейти на более экологичную упаковку. Здесь есть инструкция и шаблоны.

Стекло

 

Стекло имеет маркировку 70–74 (GL).

Обычно на переработку принимаю тарное стекло, то есть бутылки, банки, ёмкости от лекарств. Стеклобой (то есть битое стекло) тоже можно сдавать.

Пункты приёма в Петербурге и регионах — на карте Recyclemap, в Москве — в онлайн-справочнике. Если в вашем населенном пункте нет пунктов приёма, можно попробовать связаться с местными экосообществами и запросить у них информацию.

Лампочки, хрусталь, посуда, зеркала, позолоченное, оптическое и оконное стекло в переработку обычно не принимают.

Металл

Жесть

Жестяные изделия имеют маркировку 40 (FE).

Изделия из жести:

  • консервные банки;
  • аэрозольные баллончики;
  • банки от лакокрасочных изделий;
  • посуда;
  • металлические крышки от банок и бутылок.

Алюминий

Алюминиевые изделия имеют маркировку 41 (ALU).

Изделия из алюминия:

  • банки из-под напитков;
  • одноразовые контейнеры из-под выпечки и для запекания/копчения;
  • баллончики от косметических средств;
  • тюбики от мазей, кремов;
  • посуда;
  • гильзы от чайных свечей;
  • фольга.

Из металлических изделий в основном принимают алюминиевые и консервные банки, крышки. Фольгу, тюбики и баллончики принимают реже. Пункты приёма металлических изделий в Петербурге и регионах ищите на карте Recyclemap, в Москве — в онлайн-справочнике.

Если в вашем населенном пункте нет пунктов приёма, можно попробовать связаться с местными экосообществами и запросить у них информацию.

Макулатура

Гофрированный картон

Имеет маркировку 20 (PAP). Из него делают коробки для посылок, мебели, бытовой техники.

Картон

Имеет маркировку 21 (PAP). Из него делают открытки, упаковки для лекарств и БАДов, обложки книг, подарочные коробки.

Бумага

Имеет маркировку 22 (PAP). Из нее делают бумагу для печати, пакеты, конверты, журналы, газеты.

Как макулатуру можно сдать изделия с маркировкой 20–22 (PAP).

Одноразовые стаканчики, чеки, ламинированная бумага, втулки от туалетной бумаги и одноразовых полотенец, коробки из-под яиц, бумажные салфетки, калька, фотографии и обои, вощёная бумага, бумага с пищевыми загрязнениями не принимаются в переработку.

Пункты приёма макулатуры в Петербурге и регионах ищите на карте Recyclemap, в Москве — в онлайн-справочнике.

Если в вашем населенном пункте нет пунктов приёма, можно попробовать связаться с местными экосообществами и запросить у них информацию.

Композитная упаковка

Композитная упаковка маркируется как С/<тип материала>, например С/PAP на ламинированный бумаге или C/PP на фольгированном пластике. Также возможна маркировка с указанием различных типов пластиков через слэш, например PET/LDPE.

Композитную упаковку нельзя сдать из-за разных технологий переработки материалов, входящих в ее состав. Исключение составляют Tetra Pak, Elopak, Pure-Pak и аналоги.

Такая упаковка обычно состоит из ПВД, фольги и картона и имеет маркировку 81–84 (С/PAP). Упаковку используют для хранения соков и молочной продукции. В переработку принимают редко из-за сложностей в отделении слоев друг от друга.

Здесь можно найти пункты приёма тетрапака в Петербурге, здесь — в Москве, но по возможности лучше выбирать продукты в стекле, металле или пластике с маркировками «1», «2», «5».

Если ваш любимый товар продаётся только в такой упаковке, можно написать производителю или ритейлеру обращение с просьбой перейти на более экологичную упаковку. Здесь есть инструкция и шаблоны.

Остались вопросы?

Задавайте их в сообщениях группы — постараемся ответить.

Текст: Юлия Левшунова.

«РазДельный Сбор» — некоммерческая организация, мы работаем благодаря вашей поддержке. Если вам нравится то, что мы делаем, вы можете помочь.

Поддержать «РазДельный Сбор»

Обозначение маршрута перевозки опасных материалов | Mass.gov

Обозначение маршрута перевозки нерадиоактивных опасных материалов Metro-Boston

ВСЕ опасные грузы («HC») и грузовые танкеры запрещены к проезду через Бостонские туннели (система подземных дорог).

Обозначение маршрута перевозки нерадиоактивных опасных материалов («NRHM») делится на две основные категории следующим образом: (1) Ограниченный маршрут для ВСЕХ NRHM и (2) Обозначенный маршрут NRHM. Каждый маршрут идентифицируется одним или несколькими кодами ограничения или обозначения, которые следуют за описанием маршрута. Коды ограничений определяют, какие материалы нельзя перевозить по заданному маршруту, а коды обозначений указывают, какие материалы, по решению органа маршрутизации, должны быть отправлены по предпочтительному/рекомендуемому или предписанному маршруту. Для получения более подробной информации см. Уведомление о правилах MassDOT для обозначения маршрута перевозки нерадиоактивных опасных материалов Metro-Boston.

Дневное время (с 6:00 до 20:00) Опасные грузы/материалы по маршруту:

С севера Бостона по I-93 (предпочтительный/рекомендуемый маршрут):

  • Двигайтесь по I-93 в северном или южном направлении до съезда 28B в Уоберне на I-95 (маршрут 128) в южном направлении в сторону Waltham
  • Следуйте по шоссе I-95 в южном направлении к югу, востоку и западу от Бостона

*Опасные грузы могут перевозиться на юг по автомагистрали I-93 до съезда 18, но им будет запрещено двигаться через центр Бостона на юг. Только местные доставки в пределах Бостона будут разрешены для поездок в центре Бостона.

С юга Бостона по I-93 (предпочтительный/рекомендуемый маршрут):

  • Двигайтесь по I-93 в южном направлении, где она поворачивает на I-95 на север (маршрут 128) в Кантоне и двигайтесь в сторону Дедхэма/Портсмута, штат Нью-Хэмпшир.
  • Следуйте по I-95 в северном направлении к точкам к северу, востоку и западу от Бостона

*Опасные грузы могут перевозиться на север по I-93 до съезда 15B, но им будет запрещено двигаться через центр Бостона на юг. Только местные доставки в пределах Бостона будут разрешены для поездок в центре Бостона.

Сквозной маршрут всех опасных грузов ЗАПРЕЩЕН из центра Бостона в дневное время (с 6:00 до 20:00).

Ночное время (с 20:00 до 6:00) Опасный груз/материал по маршруту:

С севера Бостона по I-93 (предписанный маршрут):

  • Двигайтесь по I-93 в южном направлении до съезда 18 (маршрут 38) в направлении Sullivan Square/Charlestown
  • Следуйте по маршруту 38 на юг до пути Маффа
  • .
  • Следуйте по пути Маффа на юг до Кембридж-стрит 9.0016
  • Поверните направо на Резерфорд-авеню и продолжайте движение в южном направлении
  • .
  • Держитесь прямо и двигайтесь на юг по North Washington Street
  • С улицы North Washington Street продолжайте движение на юго-запад по дороге John F. Fitzgerald Surface Road
  • .
  • От Surface Road продолжайте движение на юг до Purchase Street
  • .
  • Purchase Street воссоединяется с Surface Road в южном направлении
  • Продолжайте движение на юг до улицы Олбани
  • .
  • Двигайтесь прямо к I-93 Frontage Road в южном направлении
  • Введите I-93 в южном направлении

*Из-за ограничений на ввоз опасных грузов в систему туннелей I-93 вывешены знаки, предупреждающие всех водителей о том, что выезд 18 (Leverett Circle/Storrow Drive) является последним выездом перед туннелем. Если транспортные средства NHRM сойдут с автомагистрали I-93 в южном направлении на съезде 18, следуйте по указанному ниже маршруту обратно к предписанному маршруту, указанному выше:

  • От съезда 18 (Leverett Circle/Storrow Drive) с автомагистрали I-93 в южном направлении
  • Поверните направо на улицу Нашуа в направлении въезда (в сторону TD Garden)
  • С улицы Нашуа поверните налево на Lomasney Way
  • С Lomasney Way поверните налево на Causeway Street
  • Следуйте по Козуэй-стрит мимо сада TD
  • Поверните направо на North Washington Street
  • С улицы North Washington Street продолжайте движение на юго-запад по дороге John F. Fitzgerald Surface Road
  • .
  • От Surface Road продолжайте движение на юг до Purchase Street
  • .
  • Purchase Street воссоединяется с Surface Road в южном направлении
  • Продолжайте движение на юг до улицы Олбани 9.0016
  • Двигайтесь прямо к I-93 Frontage Road в южном направлении
  • Введите I-93 в южном направлении

С юга Бостона по I-93 (предписанный маршрут):

  • Двигайтесь по I-93 в северном направлении до съезда 15B (Mass Ave/Frontage Road)
  • От съезда 15B продолжайте движение на север по Frontage Road
  • .
  • Двигайтесь на север к Южному вокзалу/въезду в центр города
  • В конце съезда двигайтесь прямо на Atlantic Ave в северном направлении
  • Продолжайте движение на север по Cross Street
  • Держитесь прямо на North Washington Street
  • Продолжайте движение на север по Rutherford Avenue в направлении Sullivan Square
  • .
  • На Sullivan Square Rotary следуйте указателям на I-93 в северном направлении (это Mystic Avenue)
  • Следуйте по Mystic Avenue в северном направлении до съезда I-93 North на Assembly Square
  • .
  • Продолжайте движение по I-93 в северном направлении

Примечание. В центре Бостона есть указатели на опасные грузы (HC), которые следуют по предписанному маршруту NHRM и направляют HC к межштатной автомагистрали 9.3 К северу и югу от Бостона.

Помогите нам улучшить Mass.gov своими отзывами

Вы нашли то, что искали на этой веб-странице? Если у вас есть предложения по сайту, сообщите нам. Как мы можем улучшить страницу? *

Пожалуйста, не указывайте личную или контактную информацию.

Отзывы будут использованы только для улучшения сайта. Если вам нужна помощь, обратитесь в Департамент транспорта штата Массачусетс. Пожалуйста, ограничьте ввод до 500 символов.

Пожалуйста, удалите любую контактную информацию или личные данные из вашего отзыва.

Если вам нужна помощь, обратитесь в Департамент транспорта штата Массачусетс.

Пожалуйста, сообщите нам, как мы можем улучшить эту страницу.

Пожалуйста, удалите любую контактную информацию или личные данные из вашего отзыва.

Если вам нужна помощь, обратитесь в Департамент транспорта штата Массачусетс.

Спасибо за отзыв о сайте! Мы будем использовать эту информацию для улучшения этой страницы.

Если вам нужна помощь, обратитесь в Департамент транспорта штата Массачусетс.

Если вы хотите и дальше помогать нам улучшать Mass.gov, присоединяйтесь к нашей пользовательской панели, чтобы протестировать новые функции сайта.

Обратная связь

Перспективы обозначения исходных материалов олигонуклеотидов

. 2021 апр; 31 (2): 93-113.

doi: 10.1089/nat.2020.0909. Epub 2021 2 фев.

Уильям Ф. Кисман 1 , Эндрю К. Макферсон 2 , Луи Дж. Диорацио 3 , Лео Ван ден Берг 4 , Питер Д. Смит 5 , Джон М. Нортхолл 6 , Алек Феттс 7 , Теджун Ван 8 , Мартин Мельманн 9 , Сайед Раза 10 , Гэри Хелд 11

Принадлежности

  • 1 Разработка и производство антисмысловых олигонуклеотидов, Biogen, Inc., Кембридж, Массачусетс, США.
  • 2 Технологическая органическая химия, Ionis Pharmaceuticals, Inc., Карлсбад, Калифорния, США.
  • 3 Химическая разработка, фармацевтическая технология и разработка, операции, «АстраЗенека», Маклсфилд, Соединенное Королевство.
  • 4 API Small Molecule Development, Janssen, Beerse, Бельгия.
  • 5 Early Chemical Development, Pharmaceutical Sciences, R&D, AstraZeneca, Macclesfield, Соединенное Королевство.
  • 6 Химическая разработка, разработка и поставка продукции, GlaxoSmithKline, Stevenage, Соединенное Королевство.
  • 7 Фармацевтический отдел, Техническое развитие малых молекул, Департамент технологической химии и катализа, F. Hoffmann-La Roche Ltd., Базель, Швейцария.
  • 8 Отдел глобального регулирования, CMC & Devices, Санофи, Бриджуотер, Нью-Джерси, США.
  • 9 Внешний технический надзор Analytics, F. Hoffmann-La Roche Ltd., Базель, Швейцария.
  • 10 Производство и разработка амидитов, Thermo Fisher Scientific, Милуоки, Висконсин, США.
  • 11 Контроль качества амидита и аналитическая разработка, Thermo Fisher Scientific, Милуоки, Висконсин, США.
  • PMID: 33534646
  • PMCID: PMC7997719
  • DOI: 10.1089/нац.2020.0909
Бесплатная статья ЧВК

Уильям Ф. Кисман и соавт. Нуклеиновая кислота Ther. 2021 апр.

Бесплатная статья ЧВК

. 2021 апр; 31 (2): 93-113.

doi: 10.1089/nat.2020.0909. Epub 2021 2 фев.

Авторы

Уильям Ф. Кисман 1 , Эндрю К. Макферсон 2 , Луи Дж. Диорацио 3 , Лео Ван ден Берг 4 , Питер Д. Смит 5 , Джон М. Нортхолл 6 , Алек Феттс 7 , Теджун Ван 8 , Мартин Мельманн 9 , Сайед Раза 10 , Гэри Хелд 11

Принадлежности

  • 1 Разработка и производство антисмысловых олигонуклеотидов, Biogen, Inc. , Кембридж, Массачусетс, США.
  • 2 Процесс органической химии, Ionis Pharmaceuticals, Inc., Карлсбад, Калифорния, США.
  • 3 Химическая разработка, фармацевтическая технология и разработка, операции, AstraZeneca, Маклсфилд, Соединенное Королевство.
  • 4 API Small Molecule Development, Janssen, Beerse, Бельгия.
  • 5 Early Chemical Development, Pharmaceutical Sciences, R&D, AstraZeneca, Macclesfield, Соединенное Королевство.
  • 6 Химическая разработка, разработка и поставка продукции, GlaxoSmithKline, Stevenage, Соединенное Королевство.
  • 7 Фармацевтический отдел, Техническое развитие малых молекул, Департамент технологической химии и катализа, F. Hoffmann-La Roche Ltd., Базель, Швейцария.
  • 8 Отдел глобального регулирования, CMC & Devices, Санофи, Бриджуотер, Нью-Джерси, США.
  • 9 Внешний технический надзор Analytics, F. Hoffmann-La Roche Ltd., Базель, Швейцария.
  • 10 Производство и разработка амидитов, Thermo Fisher Scientific, Милуоки, Висконсин, США.
  • 11 Контроль качества амидита и аналитическая разработка, Thermo Fisher Scientific, Милуоки, Висконсин, США.
  • PMID: 33534646
  • PMCID: PMC7997719
  • DOI: 10.1089/нац.2020.0909

Абстрактный

Назначение исходных материалов (SMs) для фармацевтических препаратов было предметом большого интереса и обсуждения с момента публикации первого руководства ICH по качеству. Увеличение количества и разнообразия коммерческих олигонуклеотидов (антисмысловые олигонуклеотиды-АСО, малые интерферирующие РНК-миРНК и т. д.) в последние годы вновь вызвало диалог по этой теме из-за уникальной сложности мономерных нуклеотидов и других вспомогательных материалов, используемых для производства. олигонуклеотиды. Рабочая группа по SM в Европейском фармацевтическом консорциуме олигонуклеотидов (EPOC) была сформирована, чтобы помочь установить простые, основанные на оценке риска критерии для обоснования SM с олигонуклеотидами. В этой статье представлено описание распространенных типов СМ, классов примесей СМ и стратегий контроля, которые будут полезны для обеспечения постоянства производства.

Ключевые слова: ЭПОК; регулирующий; исходные материалы.

Заявление о конфликте интересов

В.Ф.К. работает в Biogen; А.К.М. работает в Ionis Pharmaceuticals; L.J.D. и П.Д.С. работают в компании «АстраЗенека»; Л.В.Б. работает в Janssen; Дж.М.Н. работает в GlaxoSmithKline; А.Ф. и М.М. работают в F. Hoffmann-La Roche Ltd.; Т.В. работает в Санофи; и С.Р. и Г.Х. работают в компании Thermo Fisher Scientific. Конкурирующих финансовых интересов не существует.

Цифры

РИС. 1.

Обзор процесса производства олигонуклеотидов…

РИС. 1.

Обзор процессов производства олигонуклеотидов.

ИНЖИР. 1.

Обзор процесса производства олигонуклеотидов.

РИС. 2.

Типичный процесс синтеза олигонуклеотидов.

РИС. 2.

Типичный процесс синтеза олигонуклеотидов.

ИНЖИР. 2.

Типичный процесс синтеза олигонуклеотидов.

РИС. 3.

Дезоксиамидиты (атомы отмечены синим цветом

РИС. 3.

Дезоксиамидиты (атомы, отмеченные синим цветом , включены в состав олигонуклеотида).

ИНЖИР. 3.

Дезоксиамидиты (атомы, отмеченные синим , включены в состав олигонуклеотида).

РИС. 4.

Общий метод изготовления…

РИС. 4.

Общий метод производства дезоксиамидитов.

ИНЖИР. 4.

Общий метод производства дезоксиамидитов.

РИС. 5.

Примеры типов примесей амидита.

РИС. 5.

Примеры типов примесей амидита.

ИНЖИР. 5.

Примеры типов примесей амидита.

РИС. 6.

Примеры более сложных амидитов.

РИС. 6.

Примеры более сложных амидитов.

ИНЖИР. 6.

Примеры более сложных амидитов.

РИС. 7.

МОЭ амидиты (атомы отмечены…

РИС. 7.

МОЕ амидиты (атомы, отмеченные синим цветом , включены в состав олигонуклеотида). МОЕ, 2′-(метоксиэтокси)рибоза.

ИНЖИР. 7. амидиты МОЕ

(атомы, отмеченные синим цветом , включены в состав олигонуклеотида). МОЕ, 2′-(метоксиэтокси)рибоза.

РИС. 8.

Общие подходы к амидитам МЧС.

РИС. 8.

Общие подходы к амидитам МЧС.

ИНЖИР. 8.

Общие подходы к амидитам МЧС.

РИС. 9.

Теоретическая C-2′ инверсия MOE…

РИС. 9.

Теоретическая C-2′-инверсия предшественников амидита MOE.

ИНЖИР. 9.

Теоретическая C-2′-инверсия предшественников амидита MOE.

РИС. 10.

2′- O примеси в МЧС…

РИС. 10.

2′- O примеси в амидитах МОЕ.

ИНЖИР. 10.

2′- O примеси в амидитах МОЕ.

РИС. 11.

Региоизомерные примеси амидита МОЕ.

РИС. 11.

Региоизомерные примеси амидита МОЕ.

ИНЖИР. 11.

Региоизомерные примеси амидита МОЕ.

РИС. 12.

маршрут Салинас CET.

РИС. 12.

маршрут Салинас CET.

ИНЖИР. 12. Маршрут

Salinas CET.

РИС. 13.

Blade CET маршрут.

РИС. 13.

Blade CET маршрут.

ИНЖИР. 13.

Маршрут блейда cEt.

РИС. 14.

Стереохимический контроль в амидитах cEt.

РИС. 14.

Стереохимический контроль в амидитах cEt.

ИНЖИР. 14.

Стереохимический контроль в амидитах cEt.

РИС. 15.

Критические примеси амидита cEt.

РИС. 15.

Критические примеси амидита cEt.

ИНЖИР. 15.

Критические примеси амидита cEt.

РИС. 16.

Применение блокираторов в…

РИС. 16.

Применение блокаторов в синтезе олигонуклеотидов.

ИНЖИР. 16.

Использование блокаторов в синтезе олигонуклеотидов.

РИС. 17.

Типичный блокирующий дезоксиамидит.

РИС. 17.

Типичный блокирующий дезоксиамидит.

ИНЖИР. 17.

Типичный блокирующий дезоксиамидит.

РИС. 18.

Избранные низкомолекулярные конъюгаты.

РИС. 18.

Избранные низкомолекулярные конъюгаты.

ИНЖИР. 18.

Отобранные низкомолекулярные конъюгаты.

РИС. 19.

Набор мотивов крепления GalNAc.…

РИС. 19.

Выбор мотивов крепления GalNAc. GalNAc, N -ацетилгалактозамин.

ИНЖИР. 19.

Выбор мотивов крепления GalNAc. ГалНАц, N -ацетилгалактозамин.

РИС. 20.

Варианты конъюгации 5′-GalNAc.

РИС. 20.

Варианты конъюгации 5′-GalNAc.

ИНЖИР. 20.

Варианты конъюгации 5′-GalNAc.

РИС. 21.

Синтез кластера GalNAc 58…

РИС. 21.

Синтез кластера GalNAc 58 .

ИНЖИР. 21.

Синтез кластера GalNAc 58 .

РИС. 22.

Примеси в кластере GalNAc 58…

РИС. 22.

Примеси в кластере GalNAc 58 (примесный мотив выделен).

ИНЖИР. 22.

Примеси в кластере GalNAc 58 (примесный мотив выделен).

РИС. 23.

Связь с NittoPhase UnyLinker ®…

РИС. 23.

Взаимосвязь NittoPhase UnyLinker ® и олигонуклеотида.

ИНЖИР. 23.

Взаимосвязь NittoPhase UnyLinker ® и олигонуклеотида.

См. это изображение и информацию об авторских правах в PMC

Похожие статьи

  • Противоопухолевая РНК-ориентированная терапия олигонуклеотидами: третий столп после низкомолекулярных ингибиторов и антител.

    Танигучи Х., Судзуки Ю., Имаи К., Адачи Ю. Танигути Х. и др. Онкологические науки. 2022 сен; 113 (9): 2952-2961. doi: 10.1111/cas.15461. Epub 2022 11 июля. Онкологические науки. 2022. PMID: 35701833 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

  • Безопасность антисмысловых олигонуклеотидов и терапевтических средств на основе миРНК.

    Чи Х, Гатти П., Папоян Т. Чи Х и др. Наркотиков Дисков сегодня. 2017 май; 22(5):823-833. doi: 10.1016/j.drudis.2017.01.013. Epub 2017 31 января. Наркотиков Дисков сегодня. 2017. PMID: 28159625 Обзор.

  • Коммерческий переломный момент.

    Хаггет Б., Пайснер К. Хаггетт Б. и др. Нац биотехнолог. 2017 март; 35 (3): 708-709. дои: 10.1038/nbt.3829. Epub 2017 27 февраля. Нац биотехнолог. 2017. PMID: 28244997 Аннотация недоступна.

  • Антисмысловая технология: обзор.

    Crooke ST, Liang XH, Baker BF, Crooke RM. Крук С.Т. и др. Дж. Биол. Хим. 2021 янв-июнь; 296:100416. doi: 10.1016/j.jbc.2021.100416. Epub 2021 16 фев. Дж. Биол. Хим. 2021. PMID: 33600796 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

  • Безграничные возможности РНК-терапии.

    Mollocana-Lara EC, Ni M, Agathos SN, Gonzales-Zubiate FA. Mollocana-Lara EC, et al. J Ind Microbiol Biotechnol. 2021 Декабрь 23;48(9-10):kuab063. дои: 10.1093/jimb/kuab063. J Ind Microbiol Biotechnol. 2021. PMID: 34463324 Бесплатная статья ЧВК.

Посмотреть все похожие статьи

Рекомендации

    1. Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных средств для человека, RFPFHU. (2018). Q11 разработка и производство лекарственных веществ — вопросы и ответы ИХН (химические объекты и биотехнологические/биологические объекты). 2020 г. https://database.ich.org/sites/default/files/Q11_Q%26As_Q%26As.pdf. По состоянию на 3 октября 2020 г.
    1. Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных средств для человека, RFPFHU. (2012). ICH Q11 разработка и производство лекарственных субстанций (химических и биотехнологических/биологических объектов). https://database.ich.org/sites/default/files/Q11%20Guideline.pdf. По состоянию на 3 октября 2020 г.
    1. Faul MM, Argentine MD, Egan M, Eriksson MC, Ge Z, Hicks F, Kiesman WF, Mergelsberg I, Orr JD, et al. (2015). Часть 3: назначение и обоснование исходных материалов API: предлагаемая основа для согласования с точки зрения отрасли.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *