Чем обработать осп плиту снаружи от влаги: Как защитить плиту ОСП от влаги – инструкция, советы, описание

Как защитить плиту ОСП от влаги – инструкция, советы, описание

С развитием новых технологий на строительном рынке появляется много интересных материалов для ремонта, строительства и отделки. Так, повсеместное распространение получил строительный материал, известный как плита ОСП — ориентированно-стружечная плита (иногда встречается наименование ОСБ-плита). Она состоит из 3-4 слоев спрессованных и проклеенных стружек, в каждом слое расположенных перпендикулярно друг к другу, что придает материалу высокую прочность.

Сфера применения

Плиты ОСП широко применяются в строительстве – как сэндвич-панели для стен, при возведении внутренних и внешних перегородок, для настила полов, в качестве бетонной опалубки (ОСБ-плиты с ламинацией).Обладая столь привлекательными возможностями для использования, плита ОСП нуждается в защите от внешних факторов. Если материал будет постоянно находиться в условиях высокой влажности, то в итоге впитает в себя влагу, разбухнет и начнет расслаиваться. Поэтому необходимо позаботиться о правильных условиях хранения и своевременной обработке при эксплуатации плит ОСП.

При хранении в складских помещениях важно контролировать уровень влажности, не допуская превышения нормы. При хранении на открытых площадках материал следует накрыть плотной полиэтиленовой пленкой, которая будет препятствовать попаданию влаги.

Защита ОСБ-плиты от влаги

Перед использованием ОСБ-плит необходимо провести комплекс мер по защите от воздействия воды:

• обработать материал антисептиком от плесени и грибка;
• после обработки антисептиком покрыть плиту атмосферостойким акриловым лаком либо лаком на водной основе для деревянных поверхностей. Он образует надежную пленку, которая закроет края плиты, а именно через них влага проникает интенсивней всего;
• если плита расположена снаружи здания (обшивка, перегородка), обязательно предусмотреть сливы или отвесы, по которым осадки будут сходить, не попадая на слабые места – стыки, торцы;
• распространенный вариант защиты – отделка сайдингом. Важно понимать, что плиты обладают низкой паропроницаемостью, и конденсат, образующийся на обратной стороне сайдинга, через год-два начнет разрушать стену. Поэтому обшивку нужно производить с отступом в несколько сантиметров, с обязательным использованием гидроизоляции.

Помимо использования в строительстве и ремонте, ОСБ-плиты — популярный материал в производстве мебели. Он почти полностью заменил используемую раньше ДСП и фанеру. Из плит ОСБ выполняются разнообразные конструктивные элементы корпусной и мягкой мебели: спинки и основы кроватей, диванов, шкафы, стеллажи. Рекомендации по защите от влаги в этом случае просты: достаточно избегать контакта с водой, поэтому мебель из этого материала не используют в помещениях с повышенной влажностью.

При правильном соблюдении условий эксплуатации и хранения сооружения и мебель из плит ОСП прослужат не один десяток лет, важно лишь соблюдать эти несложные правила защиты.

Чем обработать осб плиту от влаги и нужно ли это?

Ориентированно-стружечная плита (ОСП), находящаяся при эксплуатации внутри сухого помещения, не нуждается в какой-либо дополнительной защите от влаги. В худших условиях оказывается наружная обшивка дома из этой плиты. Со временем она темнеет не только от дождей, но и от солнечного ультрафиолета. Конечно, можно закрыть плиты сайдингом или блокхаусом, но это сопряжено с большими затратами. Чем обработать ОСП (OSB) плиту от влаги – вопрос непростой. Постараемся на него ответить.

Нужна ли дополнительная обработка?

Влагоустойчивость ориентированно-стружечных плит характеризуется величиной набухания по толщине в течение суток. По этому параметру cогласно американскому стандарту PS 2, европейскому EN-300 и российскому ГОСТ 10632-89 плиты разделяются на 4 типа (смотри таблицу).

Величина набухания по толщине за 24 ч, %
OSB-1	25
OSB-2	20
OSB-3	15
OSB-4	12

Напомним, что для наружной обшивки строения допускается использование только плит ОСП-3 и ОСП-4.

Если построенное сооружение еще как-то будет отделываться, то при строительстве плиты ОСБ лежат на стройплощадке в пачках. Даже после одного дождя несколько верхних листов разбухают чуть ли не в полтора раза. Такими они останутся и после высыхания. Остальные листы разбухают по торцам. Кстати, у североамериканских изделий торцы во избежание этого окрашены пропиткой кроваво-красного цвета.

Среди некоторых строителей бытует мнение, что ОСБ плиты не нуждаются в дополнительной обработке, поскольку и так пропитаны смолами, вощены, покрыты лаком. Опыт показывает, что через 2-3 года их внешний вид теряет первоначальную свежесть, они темнеют, кое-где выпучиваются отдельные щепки, стыки неряшливо выступают.

Поэтому дополнительная гидрофобная обработка не будет лишней, особенно если это – фасад жилого дома без какой-либо облицовки. Рассмотрим, чем обработать ОСП плиту от влаги.

1. Прозрачные пропитки

Наиболее дешевый вариант обработки – водоотталкивающие бесцветные пропитки. Специальных растворов для ОСП нет. Можно использовать любые средства для дерева, за исключением приготовленных на водной основе. Примеры таких составов:

• Антисептик-пропитка для дерева Elcon на силиконовой основе. Предназначен для долговременной защиты деревянных конструкций от атмосферных воздействий, гниения, плесени. Область применения: для внутренних и наружных работ. Образует водоотталкивающую пленку, нетоксичен, позволяет дереву «дышать».
• Инновационный отечественный гидрофобизирующий состав НЕОГАРД-Дерево-40 на кремнийорганических олигомерах. Предназначен для придания водоотталкивающих свойств изделиям из дерева и материалов на его основе: фанеры, ДСП, ДВП. Водопоглощение для ДСП уменьшается в 15 – 25 раз. Очевидно, что он подходит и для ОСП. Не изменяет естественный цвет материала, защитные свойства сохраняются не менее 5 лет.

2. Покрытие лаком

Наиболее подходит для защиты дерева (и ОСБ) от влаги так называемый яхтный лак на уретано-алкидной или алкидно-уретановой основе. Некоторые из популярных брендов:

• Тиккурила UNIKA SUPER (Финляндия). Эта марка лидирует по устойчивости к воздействиям внешней среды, невосприимчивости к ультрафиолетовому излучению и перепадам температуры.
• Marshall protex (Турция). Создает пластичную поверхностную пленку.
• Marshall Protex Yat Vernik. Обладает повышенной износо- и влагостойкостью.
• PARADE (Россия). Сохраняет свежесть в течение длительного времени.
• Belinka Yacht (Россия). Обладает грязе- и водоотталкивающими свойствами, подчеркивает фактуру древесных материалов.
• Лак-антисептик для дерева «Древолак» на акриловой основе с добавлением воска (Россия). Наряду с антисептическим и антибактериальным действием успешно защищает древесину от влаги.

3. Окрашивание

Поскольку ОСП – это продукт переработки дерева, то лакокрасочные материалы (ЛКМ) для них могут использоваться одни и те же:

• Масляные краски. В связи с наличием в составе ОСП полимерных смол, краски на основе олифы не всегда хорошо ложатся на окрашиваемую поверхность. Для лучшей адгезии к основанию рекомендуется перед окраской производить двукратное грунтование с промежуточной шпаклевкой. Несмотря на это, ЛКМ на основе масла под воздействием ультрафиолета, перепадов температур и атмосферных осадков склонны к выцветанию, растрескиванию, вплоть до отслаивания. Можно порекомендовать краску на основе природного и модифицированного масла PINOTEX WOOD OIL SPRAY, которая неплохо сопротивляется воздействию внешних факторов.
• Алкидные краски лучше соответствуют древесно-стружечным плитам, поскольку в их состав входит алкидная смола, как продукт химического взаимодействия природных масел с кислотами. Адгезия их выше по сравнению с масляными ЛКМ, сохнут быстрее и успешнее противостоят атмосферным воздействиям.
• Акриловые составы, будучи недорогими и долговечными в эксплуатации, отличаются оптимальным соотношением качеств и наиболее востребованы для окраски дерева. К тому же выпускаются в большом цветовом ассортименте.

Внимание: предварительно обработайте небольшую поверхность в незаметном месте, чтобы убедиться в том, что под воздействием водной акриловой суспензии материал не разбухнет.

В заключение можно сказать, что на вопрос: чем обработать ОСП (OSB) плиту от влаги, однозначно ответить трудно. Во-первых: это зависит от того, хотите вы подчеркнуть фактуру плиты прозрачным раствором или, наоборот, – нанести кроющее (непрозрачное) покрытие. Во-вторых: – от финансовых возможностей и эстетических представлений застройщика.

Чем обработать ОСБ-плиты? Пропитка OSB от влаги и гниения на улице. Чем пропитать внутри помещения? Нужна ли защита ОСП?

Нужна ли защита ОСП, чем обработать ОСБ-плиты снаружи или пропитать их внутри помещения – все эти вопросы интересуют владельцев современного каркасного жилья со стенами из этого материала. Невысокая атмосферостойкость в сочетании с другими особенностями продукции из отходов деревообработки требует использования дополнительных защитных средств. О том, как подбирается пропитка OSB от влаги и гниения на улице или в доме, стоит поговорить более подробно.

Зачем нужна обработка?

Как и другие виды древесных плит, ОСП боится влаги – защита от нее есть только у продукции класса OSB-4. В сухом виде материал имеет довольно малый вес, высокую плотность за счет прессования.

Все это актуально для плит в заводском исполнении, но уже при раскрое у ОСБ появляются кромки с незащищенными от разбухания краями. Они легко деформируются от попадания дождя и других осадков, могут крошиться, размокая, перестают выполнять свои функции.

Влажная OSB-плита за счет особенностей своей структуры легко становится комфортной средой для распространения плесени и грибка. Скрытые под обшивкой споры микроорганизмов быстро образуют колонии, превращая стены дома в настоящую бактериологическую угрозу. Именно эту задачу решает пропитка от гниения, плесени и грибка.

Правильно подобранное покрытие для повышения влагостойкости помогает справляться с большинством проблем, возникающих при эксплуатации строений и конструкций из древесных плит.

Чем пропитать на улице?

Использование ОСП в качестве наружной обшивки зданий довольно широко распространено и в России, и за рубежом. Согласно действующим стандартам для этих целей подходят только плиты классов OSB-3, OSB-4. Они могут использоваться снаружи дома благодаря повышенной защите от влаги, от атмосферных осадков. Но даже в этом случае материал при длительном соприкосновении с водой может разбухать, уже не возвращая свои прежние геометрические параметры.

Защитить материал во время хранения можно при помощи изоляции от влияния атмосферных факторов. Для этого применяют крытые навесы, полиэтиленовую пленку. После монтажа на фасаде панели даже с повышенными показателями влагостойкости необходимо дополнительно покрыть защитным составом.

Выбор средства, которым предстоит обрабатывать торцы и части материала со стороны фасада здания, во многом индивидуален. Не все составы для наружного применения соответствуют требованиям безопасности и экологичности.

Решение промазать панели на фасаде чаще всего оказывается связано с отказом от других видов декоративной отделки. В целом такой стиль вполне востребован в дачном и загородном строительстве. Вот только без защиты материал спустя 2-3 года начнет терять первоначальный цвет, на стыках появится плесень и грибок. О том, какие составы подходят для фасадного применения в качестве покрытия для OSB-плит, стоит поговорить более подробно.

Бесцветные пропитки

Они предназначаются для массива древесины, но могут использоваться для любых материалов на его основе. ОСП вполне попадает под эту категорию. Нельзя использовать для плит только варианты пропиток на водной основе. Среди интересных продуктов, представленных на рынке, можно выделить несколько вариантов.

• Гидрофобизатор «Неогард-Дерево-40». Он обладает инновационной формулой на базе кремнийорганических соединений, способен снижать водопоглощение материалов на древесной основе до 25 раз. Состав полностью прозрачен, повторная обработка необходима через 5 лет.

• Пропитка-антисептик Elcon. Универсальное средство на силиконовой основе. Подходит для внутренних и наружных работ, не оставляет резкого запаха, экологически безопасно. Покрытие обладает гидрофобизирующими свойствами, создает на поверхности плит пленку, препятствующую размножению микроорганизмов.

Бесцветные пропитки подходят для предварительной обработки OSB перед монтажом других типов декоративной отделки. Кроме того, они позволяют при необходимости сохранить видимой структуру материала без лишнего глянцевого блеска.

Лаки на алкидной, водной и масляной основе

Лаки – прозрачные и матовые, с тонирующим эффектом или классические – являются самым простым решением для защиты ОСП от влияния внешних факторов. В продаже они представлены в широком ассортименте, можно найти вариант под любой бюджет. Единственное, о чем следует помнить: лаковое покрытие довольно легко повреждается, делая материал уязвимым для разбухания, образования в нем плесени и грибка.

Самые популярные лакокрасочные материалы имеют алкидно-уретановый состав, их также именуют яхтенными.

Такие средства выпускают многие известные бренды: Tikkurila, Marshall, Parade, Belinka. Лаки этого типа экологичны, создают на поверхности материала влагонепроницаемую пленку повышенной прочности. Правда, стоят уретано-алкидные составы тоже не слишком дешево.

Лаки на водной основе – акриловые – чаще всего дополняются антисептическими компонентами, могут содержать воск, повышающий стойкость покрытия к воздействию влаги. Они долговечны, легко наносятся, но не слишком хорошо переносят значительные перепады температур. Масляные лаки имеют в составе олифу, цвет покрытия варьируется от соломенного до жженого сахара. Покрытие сохраняет прозрачность, хорошо отражает свет, имеет презентабельный внешний вид.

Масляные лаки хорошо переносят перепады температур, легко наносятся, достаточно густые, чтобы исключить повышенную текучесть при нанесении.

Масляно-восковые пропитки

На масляной базе выпускаются не только классические лакокрасочные составы, но и смеси на основе масла и воска. ОСП вполне можно дополнить таким покрытием. Тонирование на основе натуральных компонентов – льняного масла и пчелиного воска – не сопряжено с выделением опасных химических веществ. Готовое покрытие имеет приятный медовый оттенок, приобретает устойчивость к воздействию влаги. С классическим лакированием его сравнить сложно, но результат получается довольно похожим.

Морилка

Тонирующие пропитки хорошо известны всем любителям самостоятельной обработки древесины. Они используются в качестве средства для подчеркивания оригинальной фактуры материала, помогают придать ему нужный оттенок. Морилка в ее классическом варианте растворяется ацетоном, при окрашивании поверхности высыхает за 5-10 минут. Нанесение состава на древесные плиты сочетают с формированием наружного влагостойкого покрытия из полиуретановой грунтовки.

При помощи морилки в комбинации с другими добавками можно визуально состарить поверхность, патинировать ее. Многие составы обладают дополнительными способностями к биологической защите материала, предотвращают поражение конструкций насекомыми, грибком и плесенью.

Кроющие составы

Эта категория лакокрасочной продукции обладает важным свойством – способностью маскировать характерный рельеф ОСБ-плиты. Составы имеют плотную структуру, хорошо ложатся на поверхность даже в 1-2 слоя. При предварительном использовании грунта укрывистость повышается.

Рассмотрим самые популярные составы в этой категории.

• Акриловые краски. Несмотря на водную основу, они также имеют в своем составе полимерные связующие, хорошо и плотно ложатся, не растекаются по поверхности ОСБ-листов. Акриловые краски считаются одними из самых экологичных, они пропускают воздух, не имеют резкого химического запаха. Такое покрытие легко переносит воздействие любых атмосферных факторов, может эксплуатироваться при зимних температурах до −20 градусов.

• Латексные краски. Водостойкие материалы, подходящие для отделки наружных стен дома из ОСБ-плит. Краски на латексной основе отличаются хорошей укрывистостью, подходят для нанесения на новые, а также на уже побывавшие в эксплуатации древесно-стружечные конструкции. Они хорошо переносят изменение атмосферных факторов, морозостойки, легко колеруются в нужные оттенки.

• ПФ. Краски на пентафталевой основе отличаются высокой вязкостью, ложатся плотно, укрывисты. Они прекрасно сцепляются с поверхностью древесных плит, образуя на ней прочную влагонепроницаемую пленку. Для наружных работ краска с маркировкой ПФ подходит только при использовании на верандах под крышами, при обшивке крыльца. Составы долго высыхают, могут выгорать на солнце.

• Алкидные эмали. Один из лучших вариантов для покрытия фасада на основе OSB. Краски такого типа хорошо ложатся, обеспечивая создание плотного декоративного покрытия, надолго сохраняют яркость цвета. Алкидные составы атмосферостойки, долговечны, но не подходят для проведения внутренних работ из-за специфического химического запаха.

• Силиконовые краски. Одни из самых дорогостоящих видов покрытий. На плиты наносятся поверх побелки или грунтовки, ложатся плотно. После высыхания силиконовое покрытие придает поверхности влагостойкость, повышает ее механическую прочность.

Главное, что стоит учесть при выборе покрытия, – в составе не должно быть воды (за исключением акриловых красок). Оптимальными характеристиками для эксплуатации на открытом воздухе обладают алкидные эмали, латексные и силиконовые средства.

Покрытие ОСБ-плит внутри помещения

Использование ОСБ-плит для создания внутренних перегородок, обшивки стен, полов, потолков в жилых и коммерческих зданиях позволяет получить недорогое покрытие, готовое к чистовой отделке. В интерьерах разрешено применять OSB классов 0, 1 и 2. Первый вариант согласно евростандарту должен быть полностью свободен от фенола, склеиваться только натуральными смолами. Но это не отменяет того, что материал остается уязвимым к воздействию влаги, плесени, грибку.

Для защиты ОСБ-плит внутри помещения следует заранее подобрать лучшие средства для их наружной и торцевой обработки. Перечислим самые необходимые из них.

• Грунтовки. Именно они формируют первый барьер на пути плесени и грибка. Не требуется этот вариант покрытия только при подготовке плит под нанесение лака. При выборе стоит обратить внимание на совместимость жидкого праймера с OSB, а также на его характеристики: тип основы должен быть водным, цвет – белым. Хорошие средства не только повышают адгезию, но и уменьшают расход финишных покрытий.

• Герметики. Ими покрывают области крепления метизов, швы на стыках плит. Под лак рекомендуется применять средства на масляно-клеевой основе, применяемые для шпаклевки паркета. Под окрашивание или оштукатуривание наносят герметики на основе акрила, быстросохнущие, легко выравнивающиеся. Крупные зазоры покрываются серпянкой.

• Краски. Среди покрытий для защиты ОСБ-плит внутри дома этот вариант считается лучшим, нужно лишь выбрать оптимальный вид краски. Точно не подойдут масляные, долгосохнущие, а также алкидные, обладающие сильным, резким запахом. Их лучше оставить для наружных работ. Внутри дома используют акриловые составы для стен и полиуретановые для пола и влажных помещений без отопления, самые устойчивые к негативным внешним влияниям.

• Лаки. Для потолков и стен на основе OSB подходят лаки на водной основе, практически без неприятного запаха, текучие, отличающиеся малым расходом. Наносятся они только валиком, распределяются максимально тонким слоем во избежание потеков. Для покрытия пола выбираются яхтенные или паркетные алкидно-полиуретановые лаки, обладающие довольно высокой механической прочностью

• Лазурь или лесс. Это легкое финишное покрытие с полупрозрачной структурой сохранит фактурность и необычность плит OSB, но позволит добавить им нужный тон, повысит влагостойкость. Для внутренних работ нужно выбирать лазурь на акриловой основе, экологичную и простую в нанесении.

• Огнебиозащитные составы. Они относятся к категории комбинированных средств, включают в себя антипирены, а также антисептики против плесени и грибка. Состав Soppka еще и повышает влагостойкость покрытия, выглядит как краска с более густой консистенцией. Кроме того, есть множество других недорогих средств с аналогичным действием.

Эффективно защитить торцы или сами листы от воздействия влаги, биологических факторов, механического истирания поможет правильный выбор средств для обработки. Лучше не экономить при покупке, выбрать комбинированный состав, включающий в себя антисептик в сочетании с влагозащитными компонентами.

Чем обработать ОСБ-плиты? Пропитка OSB от влаги и гниения на улице. Чем пропитать внутри помещения? Нужна ли защита ОСП?

Нужна ли защита ОСП, чем обработать ОСБ-плиты снаружи или пропитать их внутри помещения – все эти вопросы интересуют владельцев современного каркасного жилья со стенами из этого материала. Невысокая атмосферостойкость в сочетании с другими особенностями продукции из отходов деревообработки требует использования дополнительных защитных средств. О том, как подбирается пропитка OSB от влаги и гниения на улице или в доме, стоит поговорить более подробно.

Зачем нужна обработка?

Как и другие виды древесных плит, ОСП боится влаги – защита от нее есть только у продукции класса OSB-4. В сухом виде материал имеет довольно малый вес, высокую плотность за счет прессования. Все это актуально для плит в заводском исполнении, но уже при раскрое у ОСБ появляются кромки с незащищенными от разбухания краями. Они легко деформируются от попадания дождя и других осадков, могут крошиться, размокая, перестают выполнять свои функции.

Влажная OSB-плита за счет особенностей своей структуры легко становится комфортной средой для распространения плесени и грибка. Скрытые под обшивкой споры микроорганизмов быстро образуют колонии, превращая стены дома в настоящую бактериологическую угрозу. Именно эту задачу решает пропитка от гниения, плесени и грибка.

Правильно подобранное покрытие для повышения влагостойкости помогает справляться с большинством проблем, возникающих при эксплуатации строений и конструкций из древесных плит.

Чем пропитать на улице?

Использование ОСП в качестве наружной обшивки зданий довольно широко распространено и в России, и за рубежом. Согласно действующим стандартам для этих целей подходят только плиты классов OSB-3, OSB-4. Они могут использоваться снаружи дома благодаря повышенной защите от влаги, от атмосферных осадков. Но даже в этом случае материал при длительном соприкосновении с водой может разбухать, уже не возвращая свои прежние геометрические параметры.

Защитить материал во время хранения можно при помощи изоляции от влияния атмосферных факторов. Для этого применяют крытые навесы, полиэтиленовую пленку. После монтажа на фасаде панели даже с повышенными показателями влагостойкости необходимо дополнительно покрыть защитным составом.

Выбор средства, которым предстоит обрабатывать торцы и части материала со стороны фасада здания, во многом индивидуален. Не все составы для наружного применения соответствуют требованиям безопасности и экологичности.

Решение промазать панели на фасаде чаще всего оказывается связано с отказом от других видов декоративной отделки. В целом такой стиль вполне востребован в дачном и загородном строительстве. Вот только без защиты материал спустя 2-3 года начнет терять первоначальный цвет, на стыках появится плесень и грибок. О том, какие составы подходят для фасадного применения в качестве покрытия для OSB-плит, стоит поговорить более подробно.

Бесцветные пропитки

Они предназначаются для массива древесины, но могут использоваться для любых материалов на его основе. ОСП вполне попадает под эту категорию. Нельзя использовать для плит только варианты пропиток на водной основе. Среди интересных продуктов, представленных на рынке, можно выделить несколько вариантов.

• Гидрофобизатор «Неогард-Дерево-40». Он обладает инновационной формулой на базе кремнийорганических соединений, способен снижать водопоглощение материалов на древесной основе до 25 раз. Состав полностью прозрачен, повторная обработка необходима через 5 лет.

• Пропитка-антисептик Elcon. Универсальное средство на силиконовой основе. Подходит для внутренних и наружных работ, не оставляет резкого запаха, экологически безопасно. Покрытие обладает гидрофобизирующими свойствами, создает на поверхности плит пленку, препятствующую размножению микроорганизмов.

Бесцветные пропитки подходят для предварительной обработки OSB перед монтажом других типов декоративной отделки. Кроме того, они позволяют при необходимости сохранить видимой структуру материала без лишнего глянцевого блеска.

Лаки на алкидной, водной и масляной основе

Лаки – прозрачные и матовые, с тонирующим эффектом или классические – являются самым простым решением для защиты ОСП от влияния внешних факторов. В продаже они представлены в широком ассортименте, можно найти вариант под любой бюджет. Единственное, о чем следует помнить: лаковое покрытие довольно легко повреждается, делая материал уязвимым для разбухания, образования в нем плесени и грибка.

Самые популярные лакокрасочные материалы имеют алкидно-уретановый состав, их также именуют яхтенными. Такие средства выпускают многие известные бренды: Tikkurila, Marshall, Parade, Belinka. Лаки этого типа экологичны, создают на поверхности материала влагонепроницаемую пленку повышенной прочности. Правда, стоят уретано-алкидные составы тоже не слишком дешево.

Лаки на водной основе – акриловые – чаще всего дополняются антисептическими компонентами, могут содержать воск, повышающий стойкость покрытия к воздействию влаги. Они долговечны, легко наносятся, но не слишком хорошо переносят значительные перепады температур. Масляные лаки имеют в составе олифу, цвет покрытия варьируется от соломенного до жженого сахара. Покрытие сохраняет прозрачность, хорошо отражает свет, имеет презентабельный внешний вид.

Масляные лаки хорошо переносят перепады температур, легко наносятся, достаточно густые, чтобы исключить повышенную текучесть при нанесении.

Масляно-восковые пропитки

На масляной базе выпускаются не только классические лакокрасочные составы, но и смеси на основе масла и воска. ОСП вполне можно дополнить таким покрытием. Тонирование на основе натуральных компонентов – льняного масла и пчелиного воска – не сопряжено с выделением опасных химических веществ. Готовое покрытие имеет приятный медовый оттенок, приобретает устойчивость к воздействию влаги. С классическим лакированием его сравнить сложно, но результат получается довольно похожим.

Морилка

Тонирующие пропитки хорошо известны всем любителям самостоятельной обработки древесины. Они используются в качестве средства для подчеркивания оригинальной фактуры материала, помогают придать ему нужный оттенок. Морилка в ее классическом варианте растворяется ацетоном, при окрашивании поверхности высыхает за 5-10 минут. Нанесение состава на древесные плиты сочетают с формированием наружного влагостойкого покрытия из полиуретановой грунтовки.

При помощи морилки в комбинации с другими добавками можно визуально состарить поверхность, патинировать ее. Многие составы обладают дополнительными способностями к биологической защите материала, предотвращают поражение конструкций насекомыми, грибком и плесенью.

Кроющие составы

Эта категория лакокрасочной продукции обладает важным свойством – способностью маскировать характерный рельеф ОСБ-плиты. Составы имеют плотную структуру, хорошо ложатся на поверхность даже в 1-2 слоя. При предварительном использовании грунта укрывистость повышается.

Рассмотрим самые популярные составы в этой категории.

• Акриловые краски. Несмотря на водную основу, они также имеют в своем составе полимерные связующие, хорошо и плотно ложатся, не растекаются по поверхности ОСБ-листов. Акриловые краски считаются одними из самых экологичных, они пропускают воздух, не имеют резкого химического запаха. Такое покрытие легко переносит воздействие любых атмосферных факторов, может эксплуатироваться при зимних температурах до −20 градусов.

• Латексные краски. Водостойкие материалы, подходящие для отделки наружных стен дома из ОСБ-плит. Краски на латексной основе отличаются хорошей укрывистостью, подходят для нанесения на новые, а также на уже побывавшие в эксплуатации древесно-стружечные конструкции. Они хорошо переносят изменение атмосферных факторов, морозостойки, легко колеруются в нужные оттенки.

• ПФ. Краски на пентафталевой основе отличаются высокой вязкостью, ложатся плотно, укрывисты. Они прекрасно сцепляются с поверхностью древесных плит, образуя на ней прочную влагонепроницаемую пленку. Для наружных работ краска с маркировкой ПФ подходит только при использовании на верандах под крышами, при обшивке крыльца. Составы долго высыхают, могут выгорать на солнце.

• Алкидные эмали. Один из лучших вариантов для покрытия фасада на основе OSB. Краски такого типа хорошо ложатся, обеспечивая создание плотного декоративного покрытия, надолго сохраняют яркость цвета. Алкидные составы атмосферостойки, долговечны, но не подходят для проведения внутренних работ из-за специфического химического запаха.

• Силиконовые краски. Одни из самых дорогостоящих видов покрытий. На плиты наносятся поверх побелки или грунтовки, ложатся плотно. После высыхания силиконовое покрытие придает поверхности влагостойкость, повышает ее механическую прочность.

Главное, что стоит учесть при выборе покрытия, – в составе не должно быть воды (за исключением акриловых красок). Оптимальными характеристиками для эксплуатации на открытом воздухе обладают алкидные эмали, латексные и силиконовые средства.

Покрытие ОСБ-плит внутри помещения

Использование ОСБ-плит для создания внутренних перегородок, обшивки стен, полов, потолков в жилых и коммерческих зданиях позволяет получить недорогое покрытие, готовое к чистовой отделке. В интерьерах разрешено применять OSB классов 0, 1 и 2. Первый вариант согласно евростандарту должен быть полностью свободен от фенола, склеиваться только натуральными смолами. Но это не отменяет того, что материал остается уязвимым к воздействию влаги, плесени, грибку.

Для защиты ОСБ-плит внутри помещения следует заранее подобрать лучшие средства для их наружной и торцевой обработки. Перечислим самые необходимые из них.

• Грунтовки. Именно они формируют первый барьер на пути плесени и грибка. Не требуется этот вариант покрытия только при подготовке плит под нанесение лака. При выборе стоит обратить внимание на совместимость жидкого праймера с OSB, а также на его характеристики: тип основы должен быть водным, цвет – белым. Хорошие средства не только повышают адгезию, но и уменьшают расход финишных покрытий.

• Герметики. Ими покрывают области крепления метизов, швы на стыках плит. Под лак рекомендуется применять средства на масляно-клеевой основе, применяемые для шпаклевки паркета. Под окрашивание или оштукатуривание наносят герметики на основе акрила, быстросохнущие, легко выравнивающиеся. Крупные зазоры покрываются серпянкой.

• Краски. Среди покрытий для защиты ОСБ-плит внутри дома этот вариант считается лучшим, нужно лишь выбрать оптимальный вид краски. Точно не подойдут масляные, долгосохнущие, а также алкидные, обладающие сильным, резким запахом. Их лучше оставить для наружных работ. Внутри дома используют акриловые составы для стен и полиуретановые для пола и влажных помещений без отопления, самые устойчивые к негативным внешним влияниям.

• Лаки. Для потолков и стен на основе OSB подходят лаки на водной основе, практически без неприятного запаха, текучие, отличающиеся малым расходом. Наносятся они только валиком, распределяются максимально тонким слоем во избежание потеков. Для покрытия пола выбираются яхтенные или паркетные алкидно-полиуретановые лаки, обладающие довольно высокой механической прочностью

• Лазурь или лесс. Это легкое финишное покрытие с полупрозрачной структурой сохранит фактурность и необычность плит OSB, но позволит добавить им нужный тон, повысит влагостойкость. Для внутренних работ нужно выбирать лазурь на акриловой основе, экологичную и простую в нанесении.

• Огнебиозащитные составы. Они относятся к категории комбинированных средств, включают в себя антипирены, а также антисептики против плесени и грибка. Состав Soppka еще и повышает влагостойкость покрытия, выглядит как краска с более густой консистенцией. Кроме того, есть множество других недорогих средств с аналогичным действием.

Эффективно защитить торцы или сами листы от воздействия влаги, биологических факторов, механического истирания поможет правильный выбор средств для обработки. Лучше не экономить при покупке, выбрать комбинированный состав, включающий в себя антисептик в сочетании с влагозащитными компонентами.

Чем обработать ОСБ-плиты? Пропитка OSB от влаги и гниения на улице. Чем пропитать внутри помещения? Нужна ли защита ОСП?

Нужна ли защита ОСП, чем обработать ОСБ-плиты снаружи или пропитать их внутри помещения – все эти вопросы интересуют владельцев современного каркасного жилья со стенами из этого материала. Невысокая атмосферостойкость в сочетании с другими особенностями продукции из отходов деревообработки требует использования дополнительных защитных средств. О том, как подбирается пропитка OSB от влаги и гниения на улице или в доме, стоит поговорить более подробно.

Зачем нужна обработка?

Как и другие виды древесных плит, ОСП боится влаги – защита от нее есть только у продукции класса OSB-4. В сухом виде материал имеет довольно малый вес, высокую плотность за счет прессования. Все это актуально для плит в заводском исполнении, но уже при раскрое у ОСБ появляются кромки с незащищенными от разбухания краями. Они легко деформируются от попадания дождя и других осадков, могут крошиться, размокая, перестают выполнять свои функции.

Влажная OSB-плита за счет особенностей своей структуры легко становится комфортной средой для распространения плесени и грибка. Скрытые под обшивкой споры микроорганизмов быстро образуют колонии, превращая стены дома в настоящую бактериологическую угрозу. Именно эту задачу решает пропитка от гниения, плесени и грибка.

Правильно подобранное покрытие для повышения влагостойкости помогает справляться с большинством проблем, возникающих при эксплуатации строений и конструкций из древесных плит.

Чем пропитать на улице?

Использование ОСП в качестве наружной обшивки зданий довольно широко распространено и в России, и за рубежом. Согласно действующим стандартам для этих целей подходят только плиты классов OSB-3, OSB-4. Они могут использоваться снаружи дома благодаря повышенной защите от влаги, от атмосферных осадков. Но даже в этом случае материал при длительном соприкосновении с водой может разбухать, уже не возвращая свои прежние геометрические параметры.

Защитить материал во время хранения можно при помощи изоляции от влияния атмосферных факторов. Для этого применяют крытые навесы, полиэтиленовую пленку. После монтажа на фасаде панели даже с повышенными показателями влагостойкости необходимо дополнительно покрыть защитным составом.

Выбор средства, которым предстоит обрабатывать торцы и части материала со стороны фасада здания, во многом индивидуален. Не все составы для наружного применения соответствуют требованиям безопасности и экологичности.

Решение промазать панели на фасаде чаще всего оказывается связано с отказом от других видов декоративной отделки. В целом такой стиль вполне востребован в дачном и загородном строительстве. Вот только без защиты материал спустя 2-3 года начнет терять первоначальный цвет, на стыках появится плесень и грибок. О том, какие составы подходят для фасадного применения в качестве покрытия для OSB-плит, стоит поговорить более подробно.

Бесцветные пропитки

Они предназначаются для массива древесины, но могут использоваться для любых материалов на его основе. ОСП вполне попадает под эту категорию. Нельзя использовать для плит только варианты пропиток на водной основе. Среди интересных продуктов, представленных на рынке, можно выделить несколько вариантов.

• Гидрофобизатор «Неогард-Дерево-40». Он обладает инновационной формулой на базе кремнийорганических соединений, способен снижать водопоглощение материалов на древесной основе до 25 раз. Состав полностью прозрачен, повторная обработка необходима через 5 лет.

• Пропитка-антисептик Elcon. Универсальное средство на силиконовой основе. Подходит для внутренних и наружных работ, не оставляет резкого запаха, экологически безопасно. Покрытие обладает гидрофобизирующими свойствами, создает на поверхности плит пленку, препятствующую размножению микроорганизмов.

Бесцветные пропитки подходят для предварительной обработки OSB перед монтажом других типов декоративной отделки. Кроме того, они позволяют при необходимости сохранить видимой структуру материала без лишнего глянцевого блеска.

Лаки на алкидной, водной и масляной основе

Лаки – прозрачные и матовые, с тонирующим эффектом или классические – являются самым простым решением для защиты ОСП от влияния внешних факторов. В продаже они представлены в широком ассортименте, можно найти вариант под любой бюджет. Единственное, о чем следует помнить: лаковое покрытие довольно легко повреждается, делая материал уязвимым для разбухания, образования в нем плесени и грибка.

Самые популярные лакокрасочные материалы имеют алкидно-уретановый состав, их также именуют яхтенными. Такие средства выпускают многие известные бренды: Tikkurila, Marshall, Parade, Belinka. Лаки этого типа экологичны, создают на поверхности материала влагонепроницаемую пленку повышенной прочности. Правда, стоят уретано-алкидные составы тоже не слишком дешево.

Лаки на водной основе – акриловые – чаще всего дополняются антисептическими компонентами, могут содержать воск, повышающий стойкость покрытия к воздействию влаги. Они долговечны, легко наносятся, но не слишком хорошо переносят значительные перепады температур. Масляные лаки имеют в составе олифу, цвет покрытия варьируется от соломенного до жженого сахара. Покрытие сохраняет прозрачность, хорошо отражает свет, имеет презентабельный внешний вид.

Масляные лаки хорошо переносят перепады температур, легко наносятся, достаточно густые, чтобы исключить повышенную текучесть при нанесении.

Масляно-восковые пропитки

На масляной базе выпускаются не только классические лакокрасочные составы, но и смеси на основе масла и воска. ОСП вполне можно дополнить таким покрытием. Тонирование на основе натуральных компонентов – льняного масла и пчелиного воска – не сопряжено с выделением опасных химических веществ. Готовое покрытие имеет приятный медовый оттенок, приобретает устойчивость к воздействию влаги. С классическим лакированием его сравнить сложно, но результат получается довольно похожим.

Морилка

Тонирующие пропитки хорошо известны всем любителям самостоятельной обработки древесины. Они используются в качестве средства для подчеркивания оригинальной фактуры материала, помогают придать ему нужный оттенок. Морилка в ее классическом варианте растворяется ацетоном, при окрашивании поверхности высыхает за 5-10 минут. Нанесение состава на древесные плиты сочетают с формированием наружного влагостойкого покрытия из полиуретановой грунтовки.

При помощи морилки в комбинации с другими добавками можно визуально состарить поверхность, патинировать ее. Многие составы обладают дополнительными способностями к биологической защите материала, предотвращают поражение конструкций насекомыми, грибком и плесенью.

Кроющие составы

Эта категория лакокрасочной продукции обладает важным свойством – способностью маскировать характерный рельеф ОСБ-плиты. Составы имеют плотную структуру, хорошо ложатся на поверхность даже в 1-2 слоя. При предварительном использовании грунта укрывистость повышается.

Рассмотрим самые популярные составы в этой категории.

• Акриловые краски. Несмотря на водную основу, они также имеют в своем составе полимерные связующие, хорошо и плотно ложатся, не растекаются по поверхности ОСБ-листов. Акриловые краски считаются одними из самых экологичных, они пропускают воздух, не имеют резкого химического запаха. Такое покрытие легко переносит воздействие любых атмосферных факторов, может эксплуатироваться при зимних температурах до −20 градусов.

• Латексные краски. Водостойкие материалы, подходящие для отделки наружных стен дома из ОСБ-плит. Краски на латексной основе отличаются хорошей укрывистостью, подходят для нанесения на новые, а также на уже побывавшие в эксплуатации древесно-стружечные конструкции. Они хорошо переносят изменение атмосферных факторов, морозостойки, легко колеруются в нужные оттенки.

• ПФ. Краски на пентафталевой основе отличаются высокой вязкостью, ложатся плотно, укрывисты. Они прекрасно сцепляются с поверхностью древесных плит, образуя на ней прочную влагонепроницаемую пленку. Для наружных работ краска с маркировкой ПФ подходит только при использовании на верандах под крышами, при обшивке крыльца. Составы долго высыхают, могут выгорать на солнце.

• Алкидные эмали. Один из лучших вариантов для покрытия фасада на основе OSB. Краски такого типа хорошо ложатся, обеспечивая создание плотного декоративного покрытия, надолго сохраняют яркость цвета. Алкидные составы атмосферостойки, долговечны, но не подходят для проведения внутренних работ из-за специфического химического запаха.

• Силиконовые краски. Одни из самых дорогостоящих видов покрытий. На плиты наносятся поверх побелки или грунтовки, ложатся плотно. После высыхания силиконовое покрытие придает поверхности влагостойкость, повышает ее механическую прочность.

Главное, что стоит учесть при выборе покрытия, – в составе не должно быть воды (за исключением акриловых красок). Оптимальными характеристиками для эксплуатации на открытом воздухе обладают алкидные эмали, латексные и силиконовые средства.

Покрытие ОСБ-плит внутри помещения

Использование ОСБ-плит для создания внутренних перегородок, обшивки стен, полов, потолков в жилых и коммерческих зданиях позволяет получить недорогое покрытие, готовое к чистовой отделке. В интерьерах разрешено применять OSB классов 0, 1 и 2. Первый вариант согласно евростандарту должен быть полностью свободен от фенола, склеиваться только натуральными смолами. Но это не отменяет того, что материал остается уязвимым к воздействию влаги, плесени, грибку.

Для защиты ОСБ-плит внутри помещения следует заранее подобрать лучшие средства для их наружной и торцевой обработки. Перечислим самые необходимые из них.

• Грунтовки. Именно они формируют первый барьер на пути плесени и грибка. Не требуется этот вариант покрытия только при подготовке плит под нанесение лака. При выборе стоит обратить внимание на совместимость жидкого праймера с OSB, а также на его характеристики: тип основы должен быть водным, цвет – белым. Хорошие средства не только повышают адгезию, но и уменьшают расход финишных покрытий.

• Герметики. Ими покрывают области крепления метизов, швы на стыках плит. Под лак рекомендуется применять средства на масляно-клеевой основе, применяемые для шпаклевки паркета. Под окрашивание или оштукатуривание наносят герметики на основе акрила, быстросохнущие, легко выравнивающиеся. Крупные зазоры покрываются серпянкой.

• Краски. Среди покрытий для защиты ОСБ-плит внутри дома этот вариант считается лучшим, нужно лишь выбрать оптимальный вид краски. Точно не подойдут масляные, долгосохнущие, а также алкидные, обладающие сильным, резким запахом. Их лучше оставить для наружных работ. Внутри дома используют акриловые составы для стен и полиуретановые для пола и влажных помещений без отопления, самые устойчивые к негативным внешним влияниям.

• Лаки. Для потолков и стен на основе OSB подходят лаки на водной основе, практически без неприятного запаха, текучие, отличающиеся малым расходом. Наносятся они только валиком, распределяются максимально тонким слоем во избежание потеков. Для покрытия пола выбираются яхтенные или паркетные алкидно-полиуретановые лаки, обладающие довольно высокой механической прочностью

• Лазурь или лесс. Это легкое финишное покрытие с полупрозрачной структурой сохранит фактурность и необычность плит OSB, но позволит добавить им нужный тон, повысит влагостойкость. Для внутренних работ нужно выбирать лазурь на акриловой основе, экологичную и простую в нанесении.

• Огнебиозащитные составы. Они относятся к категории комбинированных средств, включают в себя антипирены, а также антисептики против плесени и грибка. Состав Soppka еще и повышает влагостойкость покрытия, выглядит как краска с более густой консистенцией. Кроме того, есть множество других недорогих средств с аналогичным действием.

Эффективно защитить торцы или сами листы от воздействия влаги, биологических факторов, механического истирания поможет правильный выбор средств для обработки. Лучше не экономить при покупке, выбрать комбинированный состав, включающий в себя антисептик в сочетании с влагозащитными компонентами.

Чем обработать ОСБ-плиты? Пропитка OSB от влаги и гниения на улице. Чем пропитать внутри помещения? Нужна ли защита ОСП?

Нужна ли защита ОСП, чем обработать ОСБ-плиты снаружи или пропитать их внутри помещения – все эти вопросы интересуют владельцев современного каркасного жилья со стенами из этого материала. Невысокая атмосферостойкость в сочетании с другими особенностями продукции из отходов деревообработки требует использования дополнительных защитных средств. О том, как подбирается пропитка OSB от влаги и гниения на улице или в доме, стоит поговорить более подробно.

Зачем нужна обработка?

Как и другие виды древесных плит, ОСП боится влаги – защита от нее есть только у продукции класса OSB-4. В сухом виде материал имеет довольно малый вес, высокую плотность за счет прессования. Все это актуально для плит в заводском исполнении, но уже при раскрое у ОСБ появляются кромки с незащищенными от разбухания краями. Они легко деформируются от попадания дождя и других осадков, могут крошиться, размокая, перестают выполнять свои функции.

Влажная OSB-плита за счет особенностей своей структуры легко становится комфортной средой для распространения плесени и грибка. Скрытые под обшивкой споры микроорганизмов быстро образуют колонии, превращая стены дома в настоящую бактериологическую угрозу. Именно эту задачу решает пропитка от гниения, плесени и грибка.

Правильно подобранное покрытие для повышения влагостойкости помогает справляться с большинством проблем, возникающих при эксплуатации строений и конструкций из древесных плит.

Чем пропитать на улице?

Использование ОСП в качестве наружной обшивки зданий довольно широко распространено и в России, и за рубежом. Согласно действующим стандартам для этих целей подходят только плиты классов OSB-3, OSB-4. Они могут использоваться снаружи дома благодаря повышенной защите от влаги, от атмосферных осадков. Но даже в этом случае материал при длительном соприкосновении с водой может разбухать, уже не возвращая свои прежние геометрические параметры.

Защитить материал во время хранения можно при помощи изоляции от влияния атмосферных факторов. Для этого применяют крытые навесы, полиэтиленовую пленку. После монтажа на фасаде панели даже с повышенными показателями влагостойкости необходимо дополнительно покрыть защитным составом.

Выбор средства, которым предстоит обрабатывать торцы и части материала со стороны фасада здания, во многом индивидуален. Не все составы для наружного применения соответствуют требованиям безопасности и экологичности.

Решение промазать панели на фасаде чаще всего оказывается связано с отказом от других видов декоративной отделки. В целом такой стиль вполне востребован в дачном и загородном строительстве. Вот только без защиты материал спустя 2-3 года начнет терять первоначальный цвет, на стыках появится плесень и грибок. О том, какие составы подходят для фасадного применения в качестве покрытия для OSB-плит, стоит поговорить более подробно.

Бесцветные пропитки

Они предназначаются для массива древесины, но могут использоваться для любых материалов на его основе. ОСП вполне попадает под эту категорию. Нельзя использовать для плит только варианты пропиток на водной основе. Среди интересных продуктов, представленных на рынке, можно выделить несколько вариантов.

• Гидрофобизатор «Неогард-Дерево-40». Он обладает инновационной формулой на базе кремнийорганических соединений, способен снижать водопоглощение материалов на древесной основе до 25 раз. Состав полностью прозрачен, повторная обработка необходима через 5 лет.

• Пропитка-антисептик Elcon. Универсальное средство на силиконовой основе. Подходит для внутренних и наружных работ, не оставляет резкого запаха, экологически безопасно. Покрытие обладает гидрофобизирующими свойствами, создает на поверхности плит пленку, препятствующую размножению микроорганизмов.

Бесцветные пропитки подходят для предварительной обработки OSB перед монтажом других типов декоративной отделки. Кроме того, они позволяют при необходимости сохранить видимой структуру материала без лишнего глянцевого блеска.

Лаки на алкидной, водной и масляной основе

Лаки – прозрачные и матовые, с тонирующим эффектом или классические – являются самым простым решением для защиты ОСП от влияния внешних факторов. В продаже они представлены в широком ассортименте, можно найти вариант под любой бюджет. Единственное, о чем следует помнить: лаковое покрытие довольно легко повреждается, делая материал уязвимым для разбухания, образования в нем плесени и грибка.

Самые популярные лакокрасочные материалы имеют алкидно-уретановый состав, их также именуют яхтенными. Такие средства выпускают многие известные бренды: Tikkurila, Marshall, Parade, Belinka. Лаки этого типа экологичны, создают на поверхности материала влагонепроницаемую пленку повышенной прочности. Правда, стоят уретано-алкидные составы тоже не слишком дешево.

Лаки на водной основе – акриловые – чаще всего дополняются антисептическими компонентами, могут содержать воск, повышающий стойкость покрытия к воздействию влаги. Они долговечны, легко наносятся, но не слишком хорошо переносят значительные перепады температур. Масляные лаки имеют в составе олифу, цвет покрытия варьируется от соломенного до жженого сахара. Покрытие сохраняет прозрачность, хорошо отражает свет, имеет презентабельный внешний вид.

Масляные лаки хорошо переносят перепады температур, легко наносятся, достаточно густые, чтобы исключить повышенную текучесть при нанесении.

Масляно-восковые пропитки

На масляной базе выпускаются не только классические лакокрасочные составы, но и смеси на основе масла и воска. ОСП вполне можно дополнить таким покрытием. Тонирование на основе натуральных компонентов – льняного масла и пчелиного воска – не сопряжено с выделением опасных химических веществ. Готовое покрытие имеет приятный медовый оттенок, приобретает устойчивость к воздействию влаги. С классическим лакированием его сравнить сложно, но результат получается довольно похожим.

Морилка

Тонирующие пропитки хорошо известны всем любителям самостоятельной обработки древесины. Они используются в качестве средства для подчеркивания оригинальной фактуры материала, помогают придать ему нужный оттенок. Морилка в ее классическом варианте растворяется ацетоном, при окрашивании поверхности высыхает за 5-10 минут. Нанесение состава на древесные плиты сочетают с формированием наружного влагостойкого покрытия из полиуретановой грунтовки.

При помощи морилки в комбинации с другими добавками можно визуально состарить поверхность, патинировать ее. Многие составы обладают дополнительными способностями к биологической защите материала, предотвращают поражение конструкций насекомыми, грибком и плесенью.

Кроющие составы

Эта категория лакокрасочной продукции обладает важным свойством – способностью маскировать характерный рельеф ОСБ-плиты. Составы имеют плотную структуру, хорошо ложатся на поверхность даже в 1-2 слоя. При предварительном использовании грунта укрывистость повышается.

Рассмотрим самые популярные составы в этой категории.

• Акриловые краски. Несмотря на водную основу, они также имеют в своем составе полимерные связующие, хорошо и плотно ложатся, не растекаются по поверхности ОСБ-листов. Акриловые краски считаются одними из самых экологичных, они пропускают воздух, не имеют резкого химического запаха. Такое покрытие легко переносит воздействие любых атмосферных факторов, может эксплуатироваться при зимних температурах до −20 градусов.

• Латексные краски. Водостойкие материалы, подходящие для отделки наружных стен дома из ОСБ-плит. Краски на латексной основе отличаются хорошей укрывистостью, подходят для нанесения на новые, а также на уже побывавшие в эксплуатации древесно-стружечные конструкции. Они хорошо переносят изменение атмосферных факторов, морозостойки, легко колеруются в нужные оттенки.

• ПФ. Краски на пентафталевой основе отличаются высокой вязкостью, ложатся плотно, укрывисты. Они прекрасно сцепляются с поверхностью древесных плит, образуя на ней прочную влагонепроницаемую пленку. Для наружных работ краска с маркировкой ПФ подходит только при использовании на верандах под крышами, при обшивке крыльца. Составы долго высыхают, могут выгорать на солнце.

• Алкидные эмали. Один из лучших вариантов для покрытия фасада на основе OSB. Краски такого типа хорошо ложатся, обеспечивая создание плотного декоративного покрытия, надолго сохраняют яркость цвета. Алкидные составы атмосферостойки, долговечны, но не подходят для проведения внутренних работ из-за специфического химического запаха.

• Силиконовые краски. Одни из самых дорогостоящих видов покрытий. На плиты наносятся поверх побелки или грунтовки, ложатся плотно. После высыхания силиконовое покрытие придает поверхности влагостойкость, повышает ее механическую прочность.

Главное, что стоит учесть при выборе покрытия, – в составе не должно быть воды (за исключением акриловых красок). Оптимальными характеристиками для эксплуатации на открытом воздухе обладают алкидные эмали, латексные и силиконовые средства.

Покрытие ОСБ-плит внутри помещения

Использование ОСБ-плит для создания внутренних перегородок, обшивки стен, полов, потолков в жилых и коммерческих зданиях позволяет получить недорогое покрытие, готовое к чистовой отделке. В интерьерах разрешено применять OSB классов 0, 1 и 2. Первый вариант согласно евростандарту должен быть полностью свободен от фенола, склеиваться только натуральными смолами. Но это не отменяет того, что материал остается уязвимым к воздействию влаги, плесени, грибку.

Для защиты ОСБ-плит внутри помещения следует заранее подобрать лучшие средства для их наружной и торцевой обработки. Перечислим самые необходимые из них.

• Грунтовки. Именно они формируют первый барьер на пути плесени и грибка. Не требуется этот вариант покрытия только при подготовке плит под нанесение лака. При выборе стоит обратить внимание на совместимость жидкого праймера с OSB, а также на его характеристики: тип основы должен быть водным, цвет – белым. Хорошие средства не только повышают адгезию, но и уменьшают расход финишных покрытий.

• Герметики. Ими покрывают области крепления метизов, швы на стыках плит. Под лак рекомендуется применять средства на масляно-клеевой основе, применяемые для шпаклевки паркета. Под окрашивание или оштукатуривание наносят герметики на основе акрила, быстросохнущие, легко выравнивающиеся. Крупные зазоры покрываются серпянкой.

• Краски. Среди покрытий для защиты ОСБ-плит внутри дома этот вариант считается лучшим, нужно лишь выбрать оптимальный вид краски. Точно не подойдут масляные, долгосохнущие, а также алкидные, обладающие сильным, резким запахом. Их лучше оставить для наружных работ. Внутри дома используют акриловые составы для стен и полиуретановые для пола и влажных помещений без отопления, самые устойчивые к негативным внешним влияниям.

• Лаки. Для потолков и стен на основе OSB подходят лаки на водной основе, практически без неприятного запаха, текучие, отличающиеся малым расходом. Наносятся они только валиком, распределяются максимально тонким слоем во избежание потеков. Для покрытия пола выбираются яхтенные или паркетные алкидно-полиуретановые лаки, обладающие довольно высокой механической прочностью

• Лазурь или лесс. Это легкое финишное покрытие с полупрозрачной структурой сохранит фактурность и необычность плит OSB, но позволит добавить им нужный тон, повысит влагостойкость. Для внутренних работ нужно выбирать лазурь на акриловой основе, экологичную и простую в нанесении.

• Огнебиозащитные составы. Они относятся к категории комбинированных средств, включают в себя антипирены, а также антисептики против плесени и грибка. Состав Soppka еще и повышает влагостойкость покрытия, выглядит как краска с более густой консистенцией. Кроме того, есть множество других недорогих средств с аналогичным действием.

Эффективно защитить торцы или сами листы от воздействия влаги, биологических факторов, механического истирания поможет правильный выбор средств для обработки. Лучше не экономить при покупке, выбрать комбинированный состав, включающий в себя антисептик в сочетании с влагозащитными компонентами.

Чем обработать плиту OSB от влаги. Защита ОСБ-плиты от влаги

Чем обработать плиту OSB от влаги. Защита ОСБ-плиты от влаги

Перед использованием ОСБ-плит необходимо провести комплекс мер по защите от воздействия воды:

• обработать материал антисептиком от плесени и грибка;
• после обработки антисептиком покрыть плиту атмосферостойким акриловым лаком либо лаком на водной основе для деревянных поверхностей. Он образует надежную пленку, которая закроет края плиты, а именно через них влага проникает интенсивней всего;
• если плита расположена снаружи здания (обшивка, перегородка), обязательно предусмотреть сливы или отвесы, по которым осадки будут сходить, не попадая на слабые места – стыки, торцы;
• распространенный вариант защиты – отделка сайдингом. Важно понимать, что плиты обладают низкой паропроницаемостью, и конденсат, образующийся на обратной стороне сайдинга, через год-два начнет разрушать стену. Поэтому обшивку нужно производить с отступом в несколько сантиметров, с обязательным использованием гидроизоляции.

Помимо использования в строительстве и ремонте, ОСБ-плиты — популярный материал в производстве мебели. Он почти полностью заменил используемую раньше ДСП и фанеру. Из плит ОСБ выполняются разнообразные конструктивные элементы корпусной и мягкой мебели: спинки и основы кроватей, диванов, шкафы, стеллажи. Рекомендации по защите от влаги в этом случае просты: достаточно избегать контакта с водой, поэтому мебель из этого материала не используют в помещениях с повышенной влажностью.

При правильном соблюдении условий эксплуатации и хранения сооружения и мебель из плит ОСП прослужат не один десяток лет, важно лишь соблюдать эти несложные правила защиты.

ОСБ плиты, как доступный по стоимости и надежный по своим эксплуатационным характеристикам материал, широко используется как для внутренней и наружной отделки, так и для возведения легких каркасных построек. Ввиду этого часто возникает вопрос – чем лучше покрасить ОСБ плиту снаружи или внутри дома? А для чего вообще нужно производить окрашивание, и всегда ли оно актуально? Ответы на эти вопросы вы найдете в нашей статье.

Чем обработать ОСБ на крыше. Как правильно обрабатывать OSB (ОСП)

— многослойная панель, изготавливаемая из древесной стружки. Склеивание щепок происходит за счет использования смол, воска и борной кислоты. Вспомогательные материалы составляют менее 10%, поэтому OSB обрабатывается по аналогии с отделкой деревянной поверхности. То есть изделие подлежит оклеиванию обоями, окрашиванию, шпатлеванию, оштукатуриванию и пригодно для покрытия лаком. Все виды работ выполняются с учетом определенной специфики.

Чем покрасить ОСБ плиту

ОСП допускается окрашивать масляной посредством валика, кисти или распылителя. Но нужно иметь в виду, что покрытие смесями на водной основе, вероятно, приведет к некоторому увеличению панели вследствие разбухания. А односторонняя покраска таким составом способна вызвать легкий изгиб листа. Водоэмульсионку, как правило, можно использовать на поверхностях, внешний вид которых не столь важен. В других случаях востребованы ЛКМ, изготовленные на растворителях.

Если необходимо покрыть панель, размещенную на открытом воздухе, то применяются предназначенные для наружных работ лакокрасочные материалы. При пропитывании ОСБ антипиреновой смесью, антисептиком следует внимательно изучить состав вещества. Повышенное содержание щелочи требует дополнительного грунтования.

Прежде чем окрасить или покрыть лаком панель, кромки нужно слегка отшлифовать и закруглить. Это поможет избежать растекания состава на углах.

Нанесение ЛКМ следует начинать с обработки OSB плиты по периметру, затем окрашивается середина. Покрытие производится в несколько тонких слоев, причем каждый пласт должен высохнуть перед нанесением следующего.

Шпатлевание OSB

ОСП выглядит вполне эстетично, поэтому лист уместно отделать бесцветной шпатлевкой. Как и лак, материал подчеркнет декоративные свойства поверхности. В связи с тем, что стружечная плита способна разбухать от воды, предпочтительнее шпатлевка на масляной основе. Особых требований к составу нет, подходит любая смесь, пригодная для работ с деревянными заготовками. Удобнее всего шпатлюется OSB, отшлифованная в процессе производства, предварительная подготовка такой продукции не понадобится.

Как наклеить обои на ОСБ

Стружечная плита характеризуется высоким влагопоглощением, поэтому при наклеивании обоев нельзя использовать вещество, приготовленное на воде. Иначе панель разбухнет, а обои отслоятся. Чтобы получить качественный результат, поверхность следует подготовить к последующему декорированию.

Вначале ОСП грунтуется и высушивается. Затем покрывается дисперсионной шпаклевкой с синтетической смолой. Этот слой должен сохнуть не менее 12 часов, после чего на плите с целью армирования фиксируется пластичный материал. Тогда наклеенные обои закрепятся надолго.

Как оштукатурить ОСБ

При каркасном домостроении нередко стружечная плита монтируется как внешняя обивка, которая отделывается штукатуркой для защиты от атмосферных явлений. При этом необходимо исключить абсорбцию влаги из смеси.

Во избежание водопоглощения на обрабатываемый участок крепится битумизированный картон, рубероид на бумажной основе либо прочный материал из целлюлозы, получаемый в крафт-процессе, крафт-бумага.

После нивелирования абсорбции необходимо установить армирующую сетку из оцинкованной стали и заштукатурить укрепленный участок. Покрывается OSB паропроницаемым полимерно-акриловым раствором.

Купить OSB плиту в Екатеринбурге можно в компании РегСтрой. Большой выбор, низкие цены и оперативная доставка сделают сотрудничество с нами выгодным и приятным!

Яхтный лак для ОСБ. Что такое ОСБ плита?

Первые ОСБ плиты были созданы уже более тридцати лет назад во время массовых застроек из каркасных материалов. В таких домах проживает большинство жителей Канады, США и множество европейцев.

Для первых домов, выполненных по каркасной технологии, требовалась надежная обшивка, устойчивая к солнечным лучам и влаге . Древесина для монтажа подобного вида не подходила, так как ее установка занимала слишком много времени и сил.

Традиционные панели ДВП тоже не получилось использовать по назначению, потому что они обладали слишком большим весом. К тому же специалисты заметили, что такой материал боится испарений.

После подбора вариантов разработали особую технологию, в основе которой лежало укладывание длинной щепы. Стружка склеивается под воздействием воска и специальных смол, способных выдерживать влагу.

Технологии ОСБ панелей позволяют без особенных финансовых затрат построить дом из каркаса с надежным облицовочным материалом. На этот вид панелей можно воздействовать любым из столярных инструментов, предназначенных для распила.

Нанесение панелей на фасад здания осуществляется с помощью клея для столярных работ, который изготовлен на синтетической основе.

ОСБ панели подразделяют на четыре вида по степени прочности :

1. ОСБ-1 — это панели, которые часто применяют в помещениях с сухим микроклиматом, подготовленным для проведения работ. Нужно отметить, что этот вид панелей используется только во внутренних работах;
2. ОСБ-2 также применяют для внутренней отделки помещений, таких как спальни или гостиные. Но важным условием является наличие сухости в жилище;
3. Плиты класса ОСБ-3 изготовлены с повышенной прочностью и устойчивостью к влажным воздействиям. Они подходят для проведения внутренних и внешних работ;
4. Одна из самых прочных плит – это ОСБ-4. Она способна выдерживать значительные нагрузки и обладает долговечностью. Стоимость материала значительно выше, чем у других видов панелей.

В строительстве часто применяют ОСБ-3 , так как она отличается демократичной ценой, и выполняет основные требования, предъявляемые к качественным изделиям.

Антисептик для ОСБ. Нужна ли биозащита для OSB?

Часто хозяева и строители каркасных домов справедливо задаются этим вопросом, поскольку OSB плита, используемая для зашивки стен дома, все-таки состоит из древесной щепы. Вопрос логичен еще и потому, что деревянные стойки каркаса необходимо подвергать обработке биозащитой, а сами стены из OSB — нет. Справедливо ли такое мнение?

OSB — это многослойный лист из трех и более слоев древесной стружки, склеенный с помощью смол, синтетического воска и борной кислоты. Название «Ориентированно-Стружечная Плита» обусловлено тем, что стружка имеет различную ориентацию. Благодаря этому OSB плита является достаточно прочным материалом.

OSB главным образом служит для придания жесткости конструкции каркасного дома. Например, в Японии во время землетрясений каркасные дома пострадали гораздо меньше, чем деревянные дома или дома из газобетона.

Гниение и грибок на плите

В России существуют диаметрально противоположные мнения и технологии возведения и отделки каркасных домов. Все это потому, что активное развитие каркасного строительства в России началось чуть более 10 лет назад.

К чему может привести неправильный монтаж вентилируемого фасада, например из винилового сайдинга?

Несмотря на то, что OSB обладает некоторой степенью влагостойкости из-за применения синтетических смол, оно довольно-таки быстро теряет свою прочность и превращается в гнилую труху. Что в конечном итоге может привести к попаданию влаги во внутрь стены и появлению плесени не только на самой OSB, но и на утеплителе и на каркасе.

Конечно такой проблемы гипотетически можно избежать, если установить поверх покрытия из OSB контробрешетку. Но даже такое решение не гарантирует того, что под сайдингом или имитацией бруса не будет скапливаться влага от испарений, в период смены температурных режимов.

Конденсат может скапливаться и при наличии контробрешетки в тех местах, где проложены коммуникации или установлено отопление. Это усиливает образование влаги на OSB плите, тем самым еще больше подвергает опасности заражения грибком и плесенью.

Конечно, многие хозяева не видят, что происходит под их сайдингом уже многие годы, однако уже сейчас часто можно встретить жалобы на промерзание стен в тех местах, где во внешней обшивке OSB появились дыры от процессов гниения.

OSB — это самая настоящая деревяшка, и после выхода из нее связующих смол происходит отслоение щепы — процессы гниения усиливаются в геометрической прогрессии. Это можно наблюдать во многих домах построенных более 5-7 лет назад.

Вместо заключения

Защищать ли OSB специальным составом от гниения, или нет — вопрос не стоит. Все дело в строителе или хозяине будущего дома.

Защитить OSB можно с помощью специальных биозащитных составов, подходящих именно для сложной текстуры плиты. Все дело в том, что обычные биозащитные составы и антисептики для дерева не проникают в плиту, либо быстро выветриваются с её поверхности. Компания Soppka разработала первую на рынке линейку составов для защиты OSB плит от плесени и грибка. Подробнее можно ознакомиться по ссылке.

Чем обработать ОСБ на полу. Чем покрыть ОСБ плиту – секреты отделки и монтажа

Для проведения ремонта в квартире, а также при строительстве индивидуальных каркасных домов все чаще используется относительно новый материал, который называется ориентировано-стружечная плита (ОСП или ОСБ, если использовать транслитерацию с английского языка).
Применение плит ОСБ позволяет достаточно просто заполнять большие площади легкой, ровной и прочной основой, не затрачивая на это большого количества времени и денежных средств.

Однако после окончания этой работы часто возникает вопрос, чем покрыть ОСБ плиту, чтобы сохранить ее внешний вид и эксплуатационные свойства на долгий срок. В этой статье мы дадим несколько практических советов, как можно закончить отделку различных конструкций, выполненных из OSB.

Где применяются плиты ОСБ

Растущая популярность ОСБ обуславливает их применение в самых разных областях, начиная со строительства и заканчивая производством мебели, тары и внутренней отделки кузовов грузового транспорта. Чаще всего проблема обработки поверхности встречается при проведении следующих видов работ:

• устройство полов;
• монтаж внутренних перегородок и перекрытий;
• внешняя облицовка каркасных домов.

Наибольшие сложности вызывает окраска ОСБ плит, расположенных на открытом воздухе, поскольку используемое покрытие должно надежно держаться на поверхности плиты, защищать ее от внешних воздействий (солнечного света, воды, снега и т. д.) и выдерживать значительные перепады температур.

Отделка поверхности ОСБ при устройстве полов

Для построения ровной поверхности под финишную отделку полов используют плиты OSB-3 . Эта категория обладает достаточной прочностью и влагоустойчивостью для того, чтобы обеспечивать надежное основание для полов, укладываемых как на бетонную стяжку, так и на деревянные лаги, расположенные непосредственно над открытым грунтом.

Лакированная плита ОСБ на полу

В зависимости от типа полов, на ОСБ плиту могут укладываться разные виды покрытий:

• Лак . Покраска ОСБ плиты лаком производится в несколько слоев на тщательно очищенную и обезжиренную поверхность. Если к качеству пола предъявляются повышенные требования, лучше использовать шлифованные плиты, в противном случае основание необходимо обработать наждачной бумагой или железной щеткой, отшлифовать вручную и затем загрунтовать. После обработки лаком поверхность плиты сохраняет свою структуру и образует ровную и гладкую поверхность.
• Рулонные материалы . Для покрытия линолеумом или ковролином необходимо обеспечить отсутствие неровностей в местах контакта плит. Для этого дилатационные зазоры обрабатываются эластичным силиконовым герметиком и тщательно зачищаются. Наилучшие результаты получаются при использовании плит минимальной толщины.
• Плитка . Для монтажа плитки необходимо использовать специальные клеевые составы для соединения керамики и дерева.
• Ламинат . При использовании этого напольного покрытия требуется лишь подготовить ровное основание, которое при правильной укладке ОСБ плит получается практически идеальным.

Видео как обработать поверхность из OSB, скрыть рельеф и придать оттенок?

Лечение | Оспа | CDC

Лечение больных оспой обычно включает поддерживающую терапию. Вакцинация противооспенными вакцинами, способными к репликации (например, ACAM2000 и APSV), может предотвратить или уменьшить тяжесть заболевания, если проводится в течение 2–3 дней после первоначального заражения. Они могут уменьшить симптомы, если их назначить в течение первой недели после контакта.

Лечение больных оспой в медицинских учреждениях требует изоляции и соблюдения надлежащих мер инфекционного и экологического контроля.

Противовирусные препараты

Существуют три основных противовирусных метода лечения, которые показали эффективность против поксвирусов, включая вирус натуральной оспы (вирус, вызывающий натуральную оспу) у животных, и исследований in vitro, . Однако не существует лечения оспы, которое было бы протестировано на людях, страдающих этим заболеванием, и доказало свою эффективность в этой группе населения.

Тековиримат

В июле 2018 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило тековиримат (также известный как ST-246 или его торговую марку Tpoxx), первый препарат, показанный для лечения оспы.Тековиримат использовался для лечения тяжелых побочных эффектов вакцинации против осповакцины; однако данные об эффективности у людей ограничены. Эффективность Тековиримата против оспы была подтверждена в исследованиях in vitro с использованием родственных ортопоксвирусов, а также натуральной оспы. Эффективность лечения тековириматом также была продемонстрирована в ходе многочисленных исследований на моделях животных, в которых измерялась выживаемость животных, инфицированных вирусом натуральной оспы или другими близкородственными ортопоксвирусами. Кроме того, лечение тековириматом сводило к минимуму признаки заболеваемости, а также защищало от смертности луговых собачек, зараженных вирусом оспы обезьян.Безопасность тековиримата была оценена на 359 здоровых добровольцах.

Tecovirimat был одобрен в соответствии с Правилами FDA для животных, которые позволяют результаты адекватных и хорошо контролируемых исследований на животных подтверждать одобрение FDA, когда проведение испытаний эффективности на людях нецелесообразно или этично. Консультативный комитет FDA по противомикробным препаратам единогласно проголосовал (17 против 0), что преимущества тековиримата перевешивают его риски.

Цидофовир и Бринцидофовир

В лабораторных испытаниях было показано, что цидофовир и бринцидофовир эффективны против вируса, вызывающего оспу, и эффективны при лечении животных, болеющих заболеваниями, сходными с оспой.Цидофовир и бринцидофовир не тестировались на людях, больных оспой, но они были протестированы на здоровых людях и людях с другими вирусными заболеваниями. Эти препараты продолжают оцениваться на предмет эффективности и токсичности. Ни один из них не одобрен FDA для лечения инфекций, вызванных вирусом натуральной оспы (натуральной оспы), но они могут использоваться в отдельных случаях или во время вспышки в рамках соответствующего механизма регулирования (например, протокола нового исследуемого препарата [IND] или разрешения на экстренное исэ) для лечение осложнений вакцинации против осповакцины.

Противовирусные препараты для лечения оспы

Лекарство	FDA одобрено для лечения оспы?	Доступен по протоколу IND для лечения оспы?	Имеется ли в стратегических национальных запасах?
Tecovirimat	Есть	Не применимо	Есть
Цидофовир	Нет	Есть	Есть
Бринцидофовир	Нет	Нет	Нет

Применение медицинских контрмер против оспы в чрезвычайных ситуациях

Во время объявленной чрезвычайной ситуации в области общественного здравоохранения, связанной с оспой, CDC и помощник секретаря по обеспечению готовности и реагированию (значок ASPRexternal) предоставят более подробные инструкции относительно наличия и использования медицинских контрмер против оспы из внешнего значка Стратегических национальных запасов в рамках соответствующего механизма регулирования (s ) (е.g., IND, EUA или Инструкции по использованию в чрезвычайных ситуациях [EUI]).

Предотвратить распространение болезней | Оспа

Оспа передается при длительном личном контакте с каплями, которые выделяются из носа и рта пациента, обычно при кашле. Оспа также может передаваться при контакте с материалами из пустул или струпьев оспы. Также были редкие сообщения о передаче инфекции воздушно-капельным путем в больницах и лабораториях. Предотвратите распространение болезни внутри вашего учреждения и от вашего учреждения к сообществу, соблюдая меры контроля за инфекциями и окружающей средой.

Ограничить доступ к медицинскому учреждению

Только вакцинированные лица должны иметь доступ к медицинскому учреждению, где лечат больных оспой. Во время чрезвычайной ситуации, связанной с оспой, возможно, потребуется ограничить вход в учреждения только одобренным вакцинированным лицам. Сюда входят сотрудники, посетители и любые внештатные лица, которые предоставляют услуги для объекта (персонал доставки или обслуживающий персонал, должностные лица общественного здравоохранения, правоохранительные органы и т. Д.). Ограничение доступа может потребовать назначения персонала для ведения списков лиц, которым разрешен вход в учреждение, проверки личности и наблюдения за людьми на предмет признаков и симптомов оспы.

Примите меры предосторожности и используйте средства индивидуальной защиты (СИЗ)

Весь персонал должен соблюдать стандартные, контактные и воздушные меры предосторожности, а также использовать соответствующие средства индивидуальной защиты (СИЗ), независимо от статуса вакцинации. Это помогает обеспечить защиту медицинских работников независимо от того, когда они в последний раз были вакцинированы. Он также обеспечивает дополнительную защиту в случае изменения заразности вируса оспы. Эти меры предосторожности также применимы к посетителям и любым другим лицам, входящим в палату пациента.

Обучите персонал медицинского учреждения до вспышки болезни:

Перед входом в палату больного оспой весь персонал должен надеть соответствующие СИЗ:

• Халат и перчатки одноразовые
• Сертифицированный NIOSH фильтрующий одноразовый респиратор N95 (или аналогичный), прошедший испытания на пригодность для сотрудников, использующих его. Это особенно важно при длительном контакте в условиях стационара.
• Средства защиты глаз (например, маска для лица или очки), рекомендованные в соответствии со стандартными мерами предосторожности, если медицинские процедуры могут привести к разбрызгиванию или разбрызгиванию жидкостей тела пациента.

Персонал должен снять все СИЗ, за исключением респиратора N95, перед тем, как покинуть палату пациента. После снятия перчаток сотрудник должен вымыть руки водой с мылом или использовать дезинфицирующее средство для рук на спиртовой основе. Соблюдение надлежащей гигиены рук поможет ограничить распространение болезни.

Убедитесь, что в вашем учреждении имеется достаточно средств индивидуальной защиты для защиты персонала, обслуживающего одного или нескольких пациентов с оспой в AIIR. Включите в свои планы действий в чрезвычайных ситуациях, как вы быстро приобретете дополнительные СИЗ, чтобы справиться с потенциальным всплеском.

Дезинфекция и стерилизация поверхностей окружающей среды и оборудования для ухода за пациентами

Существующие методы дезинфекции и стерилизации оборудования для ухода за пациентами и поверхностей окружающей среды также применимы к учреждениям, занимающимся оценкой и уходом за больными оспой. Не существует зарегистрированного EPA дезинфицирующего средства, одобренного для инактивации вируса натуральной оспы (вируса, вызывающего оспу). Поскольку вирус натуральной оспы аналогичен вирусу осповакцины (вирус, используемый в вакцине против оспы), для дезинфекции непористых поверхностей, зараженных вирусом натуральной оспы, можно использовать любое зарегистрированное Агентство по охране окружающей среды больничное дезинфицирующее средство, одобренное для инактивации вируса оспы.Следуйте рекомендациям производителя по концентрации, времени контакта и осторожности при обращении. Характер и степень загрязнения поверхности будут определять уровень дезинфекции (то есть низкий или средний уровень), необходимый для обеспечения безопасности обработки или использования поверхности.

Весь персонал, выполняющий задачи по контролю окружающей среды в учреждении, обслуживающем больных оспой, должен быть вакцинирован и носить соответствующие СИЗ.

Особые соображения:

• Одноразовые медицинские инструменты и устройства для ухода за пациентами: Поместить в контейнер для безопасного обращения.Следуйте инструкциям по утилизации отходов категории A при утилизации. Они отличаются от отходов вакцинации против оспы, которые содержат вирус осповакцины, и относятся к категории категории B .
• Машины скорой помощи: Дезинфицируйте машины скорой помощи, используя зарегистрированные Агентством по охране окружающей среды больничные дезинфицирующие средства, одобренные для инактивации вируса осповакцины (как описано выше). Следуйте рекомендациям производителя по использованию. Окуривание внутреннего пространства не предусмотрено. Соблюдайте инструкции по утилизации медицинских отходов, включая одноразовые медицинские инструменты и устройства для ухода за пациентами, а также СИЗ.Следуйте инструкциям по правильному обращению с бельем для пациентов. Не перевозите в автомобиле пациентов, не страдающих оспой, до проведения дезинфекции.
• Внутренние поверхности помещений, занятых больными оспой: Продезинфицируйте непористые поверхности, используя зарегистрированные EPA больничные дезинфицирующие средства, одобренные для инактивации вируса осповакцины (как описано выше). Фумигация помещений, помещений или транспортных средств не предназначена для экологического контроля вируса натуральной оспы. Кроме того, правильно спроектированная система отопления, вентиляции и кондиционирования (HVAC) может свести к минимуму возможность распространения вируса натуральной оспы воздушным путем в учреждениях, обеспечивающих уход за больными оспой.Помещение больных оспой в изоляторы инфекций, передающихся воздушно-капельным путем, может помочь ограничить распространение вируса в воздухе.
• Ковры и обивка: Используйте пылесос, оснащенный высокоэффективным воздушным фильтром для твердых частиц (HEPA), для мытья полов с ковровым покрытием или мягкой мебели. Если HEPA-фильтр установлен правильно и остается неповрежденным во время использования, вам не нужно дезинфицировать пылесос. Поместите полный мешок пылесоса в другой закрывающийся контейнер и выбросьте его как обычные твердые отходы.Для удаления видимых загрязнений приемлемы имеющиеся в продаже продукты.

Обращайтесь с бельем осторожно

Обращайтесь с бельем осторожно, поскольку были сообщения о передаче вируса натуральной оспы повторно аэрозольным путем через инфицированные ткани и постельные принадлежности (фомиты). Никогда не трясите и не трогайте белье грубо, так как это может загрязнить воздух, поверхности и другие предметы инфекционными частицами.

Персонал, занимающийся бельем у больных оспой, должен быть вакцинирован и носить соответствующие СИЗ.

• Сумка или содержать все белье и постельное белье на месте использования, в соответствии с правилами OSHA (OSHA; 29 CFR 1910.1030 (d) (4) (iv) Внешний). Если у вас есть влажные ткани, сначала упакуйте их, а затем поместите пакеты в герметичный контейнер. Большинство, если не все, формы сдерживания, используемые для повседневной медицинской стирки, приемлемы для удержания белья, созданного в помещениях для ухода за больными оспой.
• Используйте стандартные протоколы прачечной для медицинских учреждений для стирки материалов из пунктов ухода за больными оспой (т.(например, стирка в горячей воде [160 ° F или 71 ° C] с моющим средством и отбеливателем и сушка горячим воздухом).

Соблюдайте Расширенные правила обращения с отходами

Только вакцинированный персонал должен обращаться с отходами учреждения, обслуживающего больных оспой.

Все отходы, зараженные оспой (или подозреваемые в заражении оспой), относятся к инфекционному веществу категории A , относящемуся к опасным материалам в соответствии с Правилами по опасным материалам Министерства транспорта США (DOT) (HMR; 49 CFR, Parts 171-180External) .Эти правила требуют специальной упаковки опасных материалов перед отправкой или транспортировкой. DOT может выдавать специальные разрешения, позволяющие отклоняться от правил, если заявитель может продемонстрировать, что альтернативная упаковка соответствует определенным требованиям. Могут применяться другие государственные и местные правила транспортировки. Включите представителей этих отделов в процесс планирования вашего предприятия.

Другие варианты утилизации включают:

• Инактивация с использованием соответствующих автоклавов
• Сжигание

Примечание. Отходы вакцины против оспы, которая содержит вирус осповакцины, относятся к инфекционному веществу категории B согласно тем же правилам.

Ресурсы

Оспа и биологическая война: новая болезнь

Proc (Bayl Univ Med Cent). 2005 Jan; 18 (1): 13–20.

Стефан Ридель

¹ От отделения патологии Медицинского центра Университета Бейлора, Даллас, Техас.

¹ От отделения патологии Медицинского центра Университета Бейлора, Даллас, Техас.

Автор, ответственный за переписку: Стефан Ридель, доктор медицины, доктор философии, отделение патологии, Медицинский центр Университета Бэйлора, 3500 Gaston Avenue, Dallas, Texas 75246 (электронная почта: moc.loa @ ledeircod). Авторское право © 2005, Медицинский центр Университета Бэйлора Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Это вторая статья из серии статей, посвященных вопросам биологической войны и биотерроризма. Как указано в историческом обзоре биологической войны (1), оспа является одним из самых разрушительных заболеваний, которые потенциально могут быть использованы в качестве биологического оружия. Фактически, оспа на протяжении многих веков была разрушительной для человечества. Однако замечательные усилия Всемирной организации здравоохранения привели к его искоренению в 1977 году.С развитием событий последних лет вновь возникла угроза биологической и химической войны. В частности, события вокруг нападения на Всемирный торговый центр 11 сентября 2001 года, а также недавние события в Афганистане и на Ближнем Востоке показали, что угроза биологического оружия реальна и присутствует в настоящее время.

Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) в Атланте классифицировали различные организмы и болезни, которые потенциально могут быть использованы в качестве биологического оружия.Эти болезни сгруппированы в три категории в зависимости от возможности их использования и воздействия на здоровье населения (таблица) . Оспа занесена в группу А, что указывает на то, что она легко распространяется и передается от человека к человеку и приводит к высокому уровню смертности.

Таблица 1

Агенты / болезни биотерроризма по классификации Центров по контролю и профилактике заболеваний

9028), EEE, WEE,

3 безопасность угрозы (e.g.,

Vibrio cholerae , Cryptosporidium parvum )

Категория	Организм / заболевание
A	Оспа
	Сибирская язва
	Туляремия
	Чума
	Ботулизм
	Вирусные геморрагические лихорадки
B	Бруцеллез
Бруцеллез
токсин
	Сыпной тиф
	Ку-лихорадка
	Стафилококковый энтеротоксин B
	Вирусный энцефалит (alphavirus
C	Возникающие инфекционные заболевания, такие как вирус Нипах и хантавирус

В этой статье я описываю микробиологию и клинические признаки болезни, неизвестной многим людям в 21 веке. Рекомендации и выводы основаны на обширных исследованиях и сводном заявлении Рабочей группы по гражданской биозащите.Представленные здесь рекомендации представляют собой лучшее профессиональное мнение рабочей группы на момент публикации данных. Выводы и рекомендации необходимо регулярно пересматривать по мере поступления новой информации.

КРАТКАЯ ИСТОРИЯ ОСПЫ

Оспа была завезена в Европу где-то между пятым и седьмым веками и часто была эпидемией в средние века. Оспа оставалась проблемой на протяжении 17 и 18 веков, поражая население в больших масштабах.Вариация была полуэффективной мерой предотвращения болезни; однако процедура была небезопасной. Когда Эдвард Дженнер продемонстрировал в 1796 году, что прививка коровьей оспы обеспечивает защиту от натуральной оспы, потенциальная угроза заболевания значительно уменьшилась (2). Процедура вакцинации, как ее назвал Дженнер, быстро внедрилась в Англии, Европе и Северной Америке. В последующие годы он также был завезен во многие другие европейские колонии. История оспы и вариоляции более подробно обсуждается в материале, сопровождающем эту статью (3).

Угроза использования оспы в качестве биологического оружия на войне значительно уменьшилась, когда большая часть населения Европы была вакцинирована. Однако во второй половине XIX века стало ясно, что вакцинация не дает пожизненного иммунитета и необходима последующая ревакцинация. Смертность от оспы снизилась, но регулярное возникновение эпидемий указывало на то, что болезнь все еще не находится под контролем. В 1950-х годах многие страны ввели различные меры контроля, и оспа была окончательно ликвидирована во многих регионах Европы и Северной Америки (4).

Процесс искоренения оспы во всем мире был начат, когда Всемирная ассамблея здравоохранения получила в 1958 году отчет о катастрофических последствиях оспы в 63 странах, в основном в Азии и Африке (рисунок) . В 1967 году под патронатом Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) была начата глобальная кампания, которая в 1977 году, наконец, смогла искоренить оспу. 8 мая 1980 года Всемирная ассамблея здравоохранения объявила, что мир свободен от оспы, и рекомендовала, чтобы все страны прекращают вакцинацию.

Рука и лицо пациента с тяжелой формой оспы в Аккре, Гана, 1967. Фотография любезно предоставлена ​​Библиотекой изображений общественного здравоохранения Центров по контролю и профилактике заболеваний.

Комитет экспертов ВОЗ рекомендовал уничтожить во всем мире запасы вируса натуральной оспы во всех лабораториях. Две справочные лаборатории, как сообщается, сохраняют запасы вируса для будущих исследований: Институт вирусных препаратов в Москве, Россия, и CDC в Атланте, штат Джорджия. Все страны сообщили о соблюдении в 1981 году.Позднее комитет ВОЗ рекомендовал уничтожить все запасы вирусов к июню 1999 г., и Всемирная ассамблея здравоохранения 1996 г. согласилась с этим решением (4). В 1998 году комитет экспертов Института медицины пришел к выводу, что необходимы продолжающиеся и будущие исследования вируса натуральной оспы и что вирус следует хранить в двух утвержденных учреждениях (5). Группа экспертов ВОЗ согласилась с этими рекомендациями. Вирус до сих пор хранится в утвержденных учреждениях в Москве и Атланте.

Совсем недавно обвинения, выдвинутые Кеном Алибеком, бывшим заместителем директора программы по биологическому оружию бывшего Советского Союза, вызвали обеспокоенность среди западных стран по поводу того, что оспа может быть использована в качестве биологического оружия.По словам Алибека, бывший Советский Союз расширил свою программу исследований биологического оружия в 1980-х годах и в конечном итоге смог превратить оспу в оружие. Это исследование проводилось на удаленных объектах в Сибири. Однако имеется очень мало информации о масштабах и результатах этого исследования, а также о том, где оно проводилось (6). Поскольку финансовая поддержка российских лабораторий в последние годы существенно снизилась, растет беспокойство по поводу того, что существующие знания и оборудование могут попасть в руки иностранцев.С недавним ростом террористической активности во всем мире опасения, высказанные в конце 1990-х годов, становятся более реальными.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ОСПЫ

До успешного искоренения оспы болезнь носила пандемический характер во всем мире. Оспа существует в двух основных формах: крупной натуральной оспе и малой натуральной оспе, причем последняя представляет собой гораздо более легкую форму болезни. До конца XIX века оспа была преобладающей формой болезни. Variola minor впервые появилась в начале 1900-х годов в Южной Африке и во Флориде.Оттуда он распространился по США и далее в Южную Америку и Европу (7). Показатели летальности при типичных крупных вспышках натуральной оспы составляли 20% или выше. Незначительная натуральная оспа редко ассоциировалась с летальностью более 1%, а показатели часто были ниже.

Оспа обычно передавалась от человека к человеку через капельные ядра или аэрозоли, выбрасываемые из ротоглотки инфицированных людей. Также описана передача через прямой контакт от человека к человеку. Кроме того, зараженная одежда или постельное белье были причастны к распространению болезни.Однако нет известных резервуаров для оспы среди животных или насекомых (4, 7, 8). Исторически вспышки оспы происходили довольно медленно, и болезнь распространялась в основном среди непосредственных контактов инфицированного человека, например, среди членов семьи и медицинских работников. Например, о крупных школьных вспышках не сообщалось ни в США, ни в Европе. Это можно объяснить тем, что вирус оспы не передается до появления сыпи. К тому времени многие пациенты уже были прикованы к постельному режиму.Пациент был наиболее заразным с момента появления сыпи до первой недели высыпания (7–10 дней). По мере образования корок инфекционность быстро снижалась. Хотя струпья содержали большое количество жизнеспособных вирионов, эпидемиологические и лабораторные исследования показали, что инфекционность такого материала была низкой. Предполагалось, что вирионы прочно связаны с фибриновым матриксом и не могут высвобождаться в эффективных количествах (9).

Вспышки оспы имели типичный сезонный характер, при этом наибольшая заболеваемость приходилась на зиму и раннюю весну.Это наблюдение согласуется с тем фактом, что ортопоксвирусы в аэрозольной форме чрезвычайно чувствительны к теплу и влажности (10). Возрастное распределение инфицированных во время этих вспышек зависело в первую очередь от степени восприимчивости населения к оспе. В большинстве регионов, включая Европу и США, оспа поражала преимущественно детей, поскольку взрослые обычно были защищены иммунитетом, приобретенным в результате вакцинации или перенесенного ранее заражения оспой. Однако в сельской местности, где практика вакцинации не была столь распространена, как в более густонаселенных городах, оспа поражала в равной степени всех возрастов, учитывая более высокую восприимчивость сельского населения.Если бы оспа возникла сейчас, болезнь затронула бы все население и все возрасты в равной степени, потому что вакцинационный иммунитет среди населения существенно ослаб после 1980 года и прекращения вакцинации.

МИКРОБИОЛОГИЯ И ПАТОФИЗИОЛОГИЯ

Оспа – это ДНК-вирус, принадлежащий к роду ортопоксвиридов (11). Ортопоксвирусы принадлежат к семейству Poxviridae, которое состоит из нескольких других поксвирусов, включая парапоксвирус, каприпоксвирус, супоксвирус и моллюскципоксвирус.Только два вида вирусов натуральной оспы (натуральной оспы) и контагиозного моллюска являются специфическими вирусами человека. Однако известно, что некоторые другие виды иногда поражают людей. Четыре ортопоксвируса (оспа, оспа обезьян, оспа и коровья оспа) могут вызывать серьезные инфекции у людей и вызывать кожные поражения, но только оспа легко передается от человека к человеку.

Коровья оспа была известна в Европе на протяжении многих веков как болезнь крупного рогатого скота, проявляющаяся в виде язв на сосках, которые вызывают аналогичные язвы на руках доярок.Обзор недавней литературы показал, что коровы являются случайными и случайными хозяевами вируса коровьей оспы и что коровы, кошки и животные из зоопарков заражаются от резервуарного хозяина-грызуна (12).

Вирус осповакцины – термин, используемый для агента вакцинации, введенный Эдвардом Дженнером. Около 100 лет этот агент использовался для вакцинации против оспы; теперь он известен как вирус коровьей оспы. Однако он отличается от исходного вируса коровьей оспы, который Дженнер использовал в своих ранних вакцинациях.Точное происхождение вируса коровьей оспы остается неизвестным. Предполагается, что вирус осповакцины может быть продуктом генетической рекомбинации, новым видом, полученным от коровьей оспы или натуральной оспы путем серийного пассажа. Также возможно, что коровья оспа является живым представителем другого ныне вымершего ортопоксвируса (11).

Оспа обезьян – это зоонозное заболевание, которое обычно встречается в тропических лесах Западной и Центральной Африки. Впервые это заболевание было обнаружено у лабораторных приматов в Копенгагене, Дания, в 1958 году, а в 1970 году оно было признано зоонозом.С тех пор в медицинской литературе было описано несколько случаев заражения людей оспой обезьян. Эти случаи были идентифицированы как зоонозное заболевание среди жителей небольших деревень в тропических лесах Африки, где передача вирионов происходила между резервуаром грызунов, обезьянами и людьми. Однако за последние 5 лет также была описана передача оспы обезьян от человека к человеку (13). Вакцина и коровья оспа редко передаются от человека к человеку.

Все виды ортопоксвирусов морфологически неотличимы.Это крупные вирионы сложной структуры в форме кирпича и диаметром около 200 нм (11). Репликация происходит в цитоплазме хозяйских клеток. Транскрипция осуществляется с помощью связанной с вирионом ДНК-зависимой РНК-полимеразы. Находясь в цитоплазме, некоторые вирионы приобретают оболочку, содержащую несколько вирусоспецифичных полипептидов, включая гемагглютинин. Такие вновь транскрибируемые и сформированные вирусы высвобождаются из интактных клеток-хозяев в виде оболочечных вирионов. Однако большинство частиц вириона остаются без оболочки и высвобождаются в результате разрушения клеток-хозяев.И вирусные частицы с оболочкой, и без оболочки являются заразными.

Натуральная оспа и оспа обезьян вызывают системное заболевание с генерализованной сыпью у людей и при экспериментальных инфекциях приматов. Коровья оспа и коровья оспа обычно вызывают только локализованное поражение в месте проникновения вируса. Поскольку оспа теперь вымерла, я использую прошедшее время в дальнейшем описании ее. Естественное инфицирование вирусом натуральной оспы произошло после передачи инфекционных аэрозольных капель на слизистую оболочку ротоглотки или дыхательных путей.Инфекционная доза была неизвестна, но считается, что это всего несколько (<100) вирионов. Макрофаги были одними из первых участков / клеток инфекции, и вирус мигрировал по местным лимфатическим каналам и размножался в регионарных лимфатических узлах. Другими местами ранней репликации вируса были селезенка, костный мозг и удаленные лимфатические узлы. Эта начальная инфекция ротоглотки и верхних дыхательных путей протекала практически бессимптомно, и у пациентов не было симптомов.

Виремия была в основном клеточно-ассоциированной, а вирионы локализовались в мелких сосудах дермы.Зараженные макрофаги мигрировали из этих сосудов в эпидермис, где инфицировали близлежащие клетки базального слоя. Это привело к некрозу и отеку с расщеплением дермы. За этим последовала миграция полиморфноядерных лейкоцитов в просвет развивающихся пузырьков, которые затем стали пустулезными. Результатом заражения была смерть или выздоровление с уничтожением вируса. Выздоровление сопровождалось пожизненным иммунитетом к повторному заражению вирусом натуральной оспы.

Основным патологическим признаком оспы была сыпь.Самым ранним изменением в развитии классического поражения кожи было расширение капилляров в сосочках кориума. Это сопровождалось набуханием эндотелия выстилки и инфильтрацией лимфоцитами и гистиоцитами (рисунок) . За этим этапом последовали признаки, которые произошли в эпидермисе. Они характеризовались увеличением и вакуолизацией клеток в среднем слое эпидермиса. Клетки мальпигиевого слоя размножались, что приводило к утолщению всего эпителиального слоя.Процесс распространился на соседние клетки среднего слоя и сопровождался сильным отеком, что в конечном итоге привело к разрыву клеточных мембран и образованию пузырьков. Перегородки в этих пузырьках образованы остатками не полностью разрушенных клеток.

Гистологические изменения кожи человека при заражении оспой. Фото любезно предоставлено библиотекой изображений общественного здравоохранения Центров по контролю и профилактике заболеваний.

По мере того, как этот процесс продолжался, полиморфноядерные лейкоциты проникали в пузырьки из дермы и образовывали пустулу с исчезновением перегородок.Затем жидкость из пустулы абсорбировалась, и содержимое высыхало. Эпителиальные клетки из участков полости росли под остаточной массой экссудатов, и образовывалась струпья, состоящая из дегенерированных эпителиальных клеток, лейкоцитов и дебриса. Покмарки были вызваны разрушением сальных желез и образованием грануляционной ткани; они возникали по всему телу, но были наиболее заметными на лице из-за большого количества расположенных там сальных желез. Поражения, похожие на кожные, были обнаружены на слизистых оболочках рта, языка, глотки, гортани и верхней части пищевода.Поврежденные эпителиальные слои в этих областях вызывают очень заразные экскременты из ротоглотки, учитывая отсутствие непроницаемого кератинового слоя, присутствующего в коже. На других органах специфических поражений не обнаружено. Однако часто сообщалось о небольших кровоизлияниях в сердце и печень. В форме геморрагической оспы, составляющей небольшой процент всех случаев, кровоизлияния происходили под серозной оболочкой перикарда, плевры и брюшины. Таким образом, типичными местами кровотечения были легкие, почки, печень, мочевой пузырь, матка и иногда костный мозг.

Также для поксвирусных инфекций характерны цитоплазматические включения. Сообщалось о двух типах включений. Включения А-типа, также известные как тельца Дауни (коровья оспа), тельца Маршала (эктромелия) и тельца Борреля (оспа птиц), встречались лишь в нескольких случаях поксвирусных инфекций. Включения B-типа, также известные как тельца Гварнери, были местами репликации вируса. Они были обнаружены практически при всех поксвирусных инфекциях. Тельца Гуарнери были легко идентифицированы при поражении кожи оспой, когда участки биопсии кожи окрашивались гематоксилином и эозином.Тельца Guarnieri представляли собой цитоплазматические тельца округлой или овальной формы, слабо базофильные или ацидофильные, расположенные в непосредственной близости от ядра.

КЛИНИЧЕСКАЯ ПРЕЗЕНТАЦИЯ И ДИАГНОСТИКА ОСПЫ

Выделение вируса от инфицированного человека и его передача восприимчивому субъекту представляют собой передачу оспы. В большинстве случаев передача происходила напрямую через инфекционные капли на слизистую оболочку носа, полости рта или ротоглотки или альвеолы ​​легких. Реже заражение происходило косвенно, как воздушно-капельная инфекция или через фомиты.После передачи вируса в месте заражения происходила первичная репликация вируса, часто называемая первичной виремией. Вторичная виремия развилась примерно на 8-й день инфекции (4). За этим последовало внезапное и резкое начало лихорадки. На этом этапе вирус содержался в лейкоцитах и ​​распространился на мелкие сосуды и капилляры дермы и слизистой оболочки с последующим инфицированием прилегающего эпителия.

В конце этого 12-14-дневного инкубационного периода у пациента обычно отмечалась высокая температура, недомогание и прострация с головной болью.В некоторых случаях также сообщалось о делирии и сильной боли в животе. Примерно на 14 день появилась пятнисто-папулезная сыпь на слизистой оболочке рта и глотки, а также на лице и предплечьях (рисунок) . Затем он распространился на туловище и ноги. Характерная оспенная сыпь имела центробежный вид и была наиболее заметной на лице и конечностях, включая ладони и подошвы. Поражения оспы обычно появлялись в течение 1-2 дней и, как правило, находились в одном и том же состоянии развития в любой части тела.Больные оспой были наиболее заразными в течение первой недели появления сыпи. Как только струпья отделились, пациенты перестали быть заразными (рисунок) . За исключением кожи и слизистых оболочек, другие системы органов редко поражались у пациентов с типичной (обычной) формой оспы.

Сыпь при оспе. Фотографии любезно предоставлены Всемирной организацией здравоохранения.

Типичная диаграмма температуры больного оспой, показывающая приблизительное время появления и развития сыпи в сочетании со временем максимальной инфекционности по отношению к количеству дней после заражения (4, 14).

Осложнениями оспы были вторичные бактериальные инфекции, менингит и энцефалит; однако это было довольно необычно. Еще одним осложнением, о котором чаще всего сообщалось, была слепота, обычно наблюдаемая в случаях тяжелого недоедания и сопутствующей бактериальной инфекции. Смерть от натуральной оспы обычно наступает в течение второй недели заболевания и чаще всего является следствием тяжелой гипотензии и тяжелой токсемии, связанной с циркулирующими иммунными комплексами и растворимыми антигенами натуральной оспы (11, 14).

Помимо оспы обыкновенного типа « », были выявлены еще три клинические формы заболевания (4, 11). Редкая оспа геморрагического типа была связана с петехиями на коже и кровотечением из конъюнктивы и слизистых оболочек. Эта форма была связана с очень тяжелой токсемией и высоким уровнем смертности, часто на ранних стадиях развития болезни. Оспа плоского типа характеризовалась тяжелой токсемией и отсроченным началом и медленным развитием кожных поражений.Большинство этих случаев закончились смертельным исходом. Оспа модифицированного типа часто наблюдалась у пациентов, которые ранее были вакцинированы. Поражения кожи в этих случаях обычно быстро развивались и были более разнообразными по внешнему виду. Очень немногие из этих случаев закончились смертельным исходом.

Болезнь, которую все еще можно спутать с оспой, – это ветряная оспа (ветряная оспа). Ветряная оспа вызывается вирусом ветряной оспы, ДНК-вирусом, принадлежащим к семейству Herpesviridae. Подобно натуральной оспе, ветряная оспа передается через дыхательные пути или при контакте с кожными поражениями (15).Ветряная оспа проявляется внезапным появлением зудящей сыпи, субфебрильной лихорадкой и недомоганием. Новые поражения появляются на посевах каждые несколько дней и наблюдаются на разных стадиях созревания. Распространение поражений ветряной оспы центростремительное с большей концентрацией на стволе. Ладони и подошвы почти не задействуются. Клиническое течение и характерный внешний вид кожных поражений помогают отличить одно от другого.

Когда оспа была эндемической, диагноз легко ставился по внешнему виду и распространению сыпи.Клинически оспу обезьян нельзя отличить от натуральной оспы. В настоящее время коровья оспа и коровья оспа имеют только историческое значение. Как указывалось выше, обычную оспу, а также малую натуральную оспу можно спутать с ветряной оспой. Реже при первом осмотре пациента многоформная эритема и вторичный сифилис могут вызвать трудности при диагностике. В прошлом проблемы с диагностикой возникали, когда инфекция завозилась в неэндемичные страны. Случаи геморрагической оспы часто путали с менингококковой септицемией или острым лейкозом.Геморрагическая и злокачественная оспа проявлялась таким образом, что подозрение на оспу редко возникало до тех пор, пока не были выявлены более типичные случаи. Когда ставился диагноз, вспышка оспы обычно продолжалась (4).

Лабораторное подтверждение диагноза во время вспышки оспы имеет важное значение. Образец должен собирать кто-то, кто недавно был вакцинирован. Личная защита перчатками и маской для лица обязательна. Либо гнойничковая жидкость, либо струпья могут служить образцами для лабораторной оценки (2).Образец следует поместить в откачанную пробирку и заклеить липкой лентой. Затем эту пробирку для сбора образцов следует поместить во второй прочный водонепроницаемый контейнер. Лаборатории государственных и местных департаментов здравоохранения должны быть немедленно уведомлены о доставке образца. Лабораторное исследование образца требует помещений с высокой степенью герметичности (BSL-4) и должно проводиться только в специально отведенных лабораториях с соответствующей подготовкой и оборудованием (14).

Лучший метод диагностики оспы – определение видоспецифичных последовательностей ДНК.Другие лабораторные методы диагностики включают электронную микроскопию (рисунок) , иммуногистохимию, различные технологии полимеразной цепной реакции (ПЦР) и серологические исследования (16) (таблица) . Электронная микроскопия везикулярной или пустулезной жидкости является подходящим и быстрым методом подтверждения инфекции оспы. Однако окончательный диагноз и идентификация видов ортопоксвируса основываются на вирусной культуре и характеристике вируса с помощью различных биологических анализов, включая ПЦР и полиморфизм длины рестрикционных фрагментов (17).ПЦР – это относительно простой, быстрый и точный метод обнаружения и дифференциальной диагностики нескольких различных ортопоксвирусных инфекций.

Электронная микрофотография среза ткани, содержащей вирус натуральной оспы. Фото Фреда Мерфи и Сильвии Уитфилд, Центры по контролю и профилактике заболеваний, любезно предоставлено библиотекой изображений общественного здравоохранения.

Таблица 2

Лабораторные методы подтверждения диагноза оспы (ортопоксвируса) ^*

Serology

• Обнаружение антигена (иммунофлуоресцентный анализ, иммуноферментный анализ, захват антигена)

• Нейтрализующие антитела

• Захват иммуноглобулина M

• Иммуноглобулин G

  7

Культура вируса

Иммуногистохимия

Электронная микроскопия

Различные методы полимеразной цепной реакции Основные консервативные гены (E9L, A25R) – трудно различить виды ортопоксвирусов Несущественные вариабельные гены (HA, HTI, crmB) – видоспецифичные 3

ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА

Концепция ухода за больными оспой должна учитывать не только постконтактную терапию, но также меры инфекционного контроля после контакта и меры профилактики до контакта.

До 1972 года вакцинация от оспы была рекомендована всем детям в Европе и США в возрасте 1 года (14). Большинство стран и штатов США также требуют, чтобы ребенок был повторно вакцинирован до поступления в школу. Особые рекомендации существовали для военнослужащих и туристов, планирующих посетить определенные зарубежные страны. Плановые вакцинации в США были прекращены в 1972 году, и с тех пор вакцинировались лишь немногие люди моложе 30 лет. Длительность защитного иммунитета от предыдущих прививок исторически основывалась на опыте людей, подвергшихся естественному воздействию.Однако это никогда не получало удовлетворительной оценки. Таким образом, население мира в настоящее время считается иммунологически наивным, незащищенным населением, очень восприимчивым к оспе, если болезнь вернется.

Во всем мире имеются лишь небольшие запасы противооспенной вакцины. Большая часть этого предложения находится под контролем CDC; дополнительные дозы вакцины доступны в ВОЗ. В настоящее время США увеличивают количество доз вакцины против оспы. До недавнего времени всего 15.Было доступно 4 миллиона доз противооспенной вакцины (Dryvax, произведенная 20 лет назад Wyeth Laboratories) (18). Кроме того, Aventis Pasteur (Париж, Франция) передал правительству США 80 миллионов доз вакцины против оспы (Wetvax или APSV) (19). Wetvax – это другой состав вакцины против натуральной оспы, который хранился в течение 40 лет. В настоящее время он исследуется Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний на предмет эффективности и безопасности и использования у взрослых, которые никогда не получали противооспенную вакцину.

Усилия по разработке и производству новой вакцины в настоящее время сосредоточены на вакцине против оспы, полученной из живых культур клеток. В 2001 г. было подсчитано, что для разработки и лицензирования такой вакцины, а также для создания производственного объекта потребуется как минимум 36 месяцев (14). Поскольку доступно лишь ограниченное количество вакцины, Консультативный комитет по практике иммунизации рекомендовал в 2001 году начать программу профилактической вакцинации для защиты лиц, принимающих ответные меры первой линии, т.е.е., аварийный и ключевой медицинский персонал и сотрудники правоохранительных органов. Такие недавно вакцинированные лица также должны получать бустерную дозу каждые 10 лет, как рекомендовано комитетом. В настоящее время повсеместная вакцинация рекомендуется только в условиях эпидемии, в случае лабораторной аварии или акта биотерроризма (20).

Большинство известных иммунизаций вводят путем внутримышечной или подкожной инъекции. Напротив, противооспенная вакцина вводится внутрикожно в область дельтовидной мышцы или в заднюю часть руки над трехглавой мышцей с помощью раздвоенной иглы (рисунок) .Преимущества и недостатки использования других участков вакцинации окончательно не изучены. Очищать место вакцинации спиртом или другими химическими веществами нет необходимости и на самом деле не рекомендуется. Если участок очищается такими средствами, необходимо дать ему полностью высохнуть, чтобы предотвратить инактивацию вакцины. Капля восстановленной вакцины удерживается между зубцами иглы. Вакцина сохраняет свое положение на зубцах благодаря своей высокой вязкости и капиллярным силам.Иглу держат перпендикулярно коже, затем делают 3 удара иглой на участке диаметром 5 мм. В случае ревакцинации рекомендуется 15 инсультов. Это действие должно быть достаточно сильным, чтобы вызвать небольшое кровотечение в месте вакцинации в течение 25 секунд после процедуры. Затем на место следует наложить неплотную неокклюзионную повязку, чтобы предотвратить аутоинокуляцию (14).

Мультипункционная вакцинация с помощью иглы с продольным отверстием. Изображение любезно предоставлено Всемирной организацией здравоохранения.

В течение 3–7 дней после вакцинации должна образоваться твердая ядовитая везикула, что свидетельствует об успешной вакцинации. Формирование пузырька может сопровождаться несколькими «побочными эффектами», которые часто носят временный характер (21). Большинство из этих эффектов проявляются в течение первых 7 дней после вакцинации и включают покраснение и боль в месте вакцинации, лихорадку, головную боль, усталость, мышечные боли, озноб, тошноту и сыпь вдали от места вакцинации. Однако до прекращения программы вакцинации в 1972 г. сообщалось о некоторых более серьезных побочных эффектах.К ним относятся вакцинальный энцефалит, прогрессирующая осповакцина, вакцинальная экзема и смерть (таблица) . Иммунный глобулин против коровьей оспы (VIG) – единственный вариант лечения осложнений вакцинации против оспы, но обычно он не используется для лечения оспы (18). VIG получают из плазмы пациентов, вакцинированных вирусом осповакцины. VIG может использоваться для лечения аутоинокуляции глаза, вакцины, генерализованной и прогрессирующей вакцины. В случае вакцинального энцефалита он малоэффективен или не эффективен.Поскольку поставка VIG Центром контроля заболеваний ограничена, его использование следует ограничить случаями серьезных побочных эффектов вакцинации.

Таблица 3

Частота побочных реакций на противооспенную вакцину ^*

166 902,611 131,3

Неблагоприятное событие	Частота на миллион вакцинированных
Энцефалит	2,4–12,3
Прогрессирующая вакцина 0,9–1,7
Вакцинальная экзема	10.4–41,5
Смерть	0,6–1,1
Генерализованная осповакцина	17,7–241,5
Автоинокуляция	25,4–532,0
Многоформная эритема

Консенсусные рекомендации для групп особого риска были разработаны Рабочей группой по гражданской биозащите и CDC (14). Выявлено пять групп лиц с высоким риском осложнений от вакцины против оспы: 1) лица с экземой; 2) пациенты с лейкемией, лимфомой или другими генерализованными злокачественными новообразованиями, получающие терапию алкилирующими агентами, антиметаболитами, лучевой терапией или большими дозами кортикостероидов; 3) пациенты с ВИЧ-инфекцией; 4) пациенты с наследственными нарушениями иммунной недостаточности; 5) беременные.В настоящее время этим лицам противопоказано введение противооспенной вакцины. Если люди с противопоказаниями находятся в тесном контакте с больным оспой или человек подвергается высокому риску по профессиональным причинам, VIG следует вводить одновременно с вакцинацией. Это не должно влиять на эффективность вакцинации. Если VIG недоступен, вакцину все равно следует вводить, учитывая гораздо более высокий риск неблагоприятного исхода от заражения оспой по сравнению с вакцинацией.

В ситуации подпольного распространения натуральной оспы, даже если сначала было инфицировано от 50 до 100 человек, болезнь быстро распространилась бы среди высокочувствительного населения, увеличиваясь в 10-20 раз с каждым поколением случаев. (4, 22). Как только диагноз оспы будет установлен, всех лиц, у которых есть подозрение на заболевание, следует немедленно изолировать. Тесные контакты, такие как члены семьи, должны быть вакцинированы и находиться под наблюдением на предмет выявления симптомов болезни.

Передача оспы в больницах давно признана серьезной проблемой (22). Более 200 лет пациенты с оспой лечились в специализированных больницах, чтобы свести к минимуму распространение болезни. В условиях ограниченной вспышки с небольшим количеством случаев пациенты могут быть помещены в больницы и помещены в палаты с отрицательным давлением и оснащены высокоэффективной системой фильтрации воздуха для твердых частиц. Поскольку оспа в аэрозольной форме может легко распространяться и представляет собой серьезную угрозу в больницах и общественных местах, существуют различные руководящие принципы для крупных вспышек оспы, и пациенты должны быть изолированы в своих домах или других негоспитальных учреждениях.Согласно рекомендациям Консультативного комитета по практике иммунизации и Рабочей группы по гражданской биозащите, уход на дому представляется разумным подходом, поскольку для пациента мало что можно сделать, кроме как оказать поддерживающую помощь. Кроме того, антибиотики могут быть показаны для лечения случайных вторичных бактериальных инфекций.

Никакие противовирусные вещества не обладают доказанной эффективностью при лечении инфекции оспы человека. Таким образом, стратегия борьбы со вспышкой оспы сосредоточена на надзоре и локализации.Эта стратегия сыграла важную роль в глобальной ликвидации оспы в прошлом веке. Алгоритм оценки, разработанный CDC, может помочь в выявлении оспы у пациента с лихорадкой и сыпью. Этот алгоритм можно получить в департаментах здравоохранения штата или в Интернете в Центре контроля заболеваний (23). Выявление и наблюдение за близкими контактами человека являются центральным элементом каждой предлагаемой стратегии сдерживания болезни. Приоритет в кругах контактов будет определяться интервью с пациентами и их контактами.Эпиднадзор и вакцинацию следует начинать сразу после выявления этих контактов. Вакцинация в течение 4 дней после заражения в настоящее время считается эффективной для предотвращения инфекции или тяжелой формы инфекции. Вакцинированные контакты не считаются инфекционными, и их не нужно изолировать. Однако в настоящее время рекомендуется оставаться в пределах 20 миль от дома.

Помимо инфекционного контроля в больницах и сдерживания выявленных случаев, дезактивация окружающей среды после заражения оспой в аэрозольной форме является важным фактором сдерживания распространения болезни.Если вирус осповакцины выпускается в виде аэрозоля и не подвергается воздействию ультрафиолета, он может сохраняться до 24 часов или несколько дольше при благоприятных условиях (10). Считается, что вирус натуральной оспы проявит аналогичные свойства. Однако к тому времени, когда первые случаи оспы станут клинически очевидными, в окружающей среде не будет присутствовать жизнеспособный вирус оспы. Вирус, идентифицированный в струпьях, кажется более устойчивым, и наблюдалась выживаемость до 8 недель в зависимости от температурных условий.Поэтому особое внимание следует уделять близкому окружению пациентов. Случаи заражения оспой среди персонала, занимавшегося стиркой инфицированных пациентов, хорошо задокументированы (22). Считается, что вирус остается жизнеспособным в течение гораздо более длительных периодов времени, что требует особых мер предосторожности и процедур при обращении с таким материалом от инфицированных пациентов.

Более подробное обсуждение всех аспектов борьбы с инфекциями до и после контакта выходит за рамки данной статьи.Кроме того, в последние годы большое внимание было уделено исследованиям и разработке новых вакцин, иммунотерапии и лекарств. Дополнительная информация о новых рекомендациях по эпиднадзору и локализации заболеваний, а также о последних фармацевтических разработках доступна на веб-сайтах CDC и Национальных институтов здравоохранения.

ВЫВОДЫ

Хотя оспа была ликвидирована в 1980 году, она остается потенциальным агентом биологической войны и биотерроризма. Он считается организмом категории А, который легко распространяется и передается от человека к человеку.Кроме того, натуральная оспа может привести к высокому уровню смертности и оказать серьезное воздействие на здоровье населения, что в конечном итоге вызовет общественную панику и социальные потрясения. Учитывая огромные усилия, прилагаемые для искоренения болезни, преднамеренное высвобождение оспы в качестве биологического оружия было бы международным преступлением беспрецедентных масштабов. К сожалению, возможность распространения оспы в аэрозольной форме в настоящее время является реальностью, и вероятность катастрофического сценария велика, и необходимо принять эффективные меры контроля.

Многие модели были разработаны для аварийного реагирования. Однако все это оставляет много неопределенностей, и никакая модель не может быть действительно предсказательной в контексте планирования вспышки оспы. Но при рассмотрении различных сценариев становится ясно, что раннее выявление, изоляция инфицированных людей, наблюдение за контактами и целенаправленная избирательная программа вакцинации являются важными элементами эффективной программы контроля.

Однако эффективность такой программы зависит от уровня образования как в обществе, так и в медицинском сообществе.Обучение медицинских работников должно позволять раннее обнаружение инфицированных людей и позволять быстро предпринять соответствующие первые шаги по сдерживанию надвигающейся эпидемии. Предварительное планирование изоляции инфицированных людей как дома, так и в больницах будет иметь решающее значение для предотвращения дальнейшего распространения вспышки. Наконец, успех в борьбе с угрозой возобновления эпидемии оспы будет зависеть от наличия адекватных запасов вакцины и других лекарств, необходимых для лечения.Чтобы обеспечить эффективную и относительно недорогую защиту от такой трагедии, необходимо обеспечить достаточный запас вакцины. Однако надлежащее образование медицинского сообщества, а также общественности остается важным краеугольным камнем таких профилактических усилий.

Список литературы

2. Барке Н., Доминго П. Оспа: победа над самым ужасным из служителей смерти. Ann Intern Med. 1997. 127 (8 Pt 1): 635–642. [PubMed] [Google Scholar] 4. Феннер Ф., Хендерсон Д.А., Арита И., Езек З., Ладный ИД.Оспа и ее искоренение. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 1988. [Google Scholar] 5. Институт медицины. Оценка будущей научной потребности в живом вирусе натуральной оспы. Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия прессы; 1999. [Google Scholar] 6. Eitzen EM, Jr, Takafuji ET. Исторический обзор биологической войны. В: Sidell FR, Takafuji ET, Franz DR, редакторы. Медицинские аспекты химической и биологической войны. Вашингтон, округ Колумбия: Офис главного хирурга, Институт Бордена, Армейский медицинский центр Уолтера Рида; 1997 г.С. 415–423. Доступно по адресу http://www.bordeninstitute.army.mil/cwbw/default_index.htm; по состоянию на 31 августа 2004 г. [Google Scholar] 7. Резюме Чапина. Различия в типах инфекционных заболеваний, как показывает история оспы в Соединенных Штатах, 1895–1912 гг. J Infect Dis. 1913; 13: 171–196. [Google Scholar] 8. Андерс В., Сош Дж. Die Pockenausbrueche 1961/62 в Северном Рейне-Вестфалии. Bundesgesundheitsblatt. 1962; 17: 265–269. [Google Scholar] 9. Рао А.Р. Зараженные неодушевленные предметы (фомиты) и их роль в передаче оспы [WHO / SE / 72.40] Женева: Всемирная организация здравоохранения; 1972. [Google Scholar] 11. Феннер Ф. Поксвирусы. В: Книп Д.М., Хоули П.М., Гриффин Д.Е., Лэмб Р.А., Мартин М.А., Ройзман Б., Страус С.Е., редакторы. Области вирусологии. 3-е изд. Филадельфия: издательство Lippincott-Raven Publishers; 1996. [Google Scholar] 12. Беннет М., Гаскелл С.Дж., Бэксби Д., Гаскелл Р.М., Келли Д.Ф., Найду Дж. Инфекция вируса коровьей оспы кошек. Обзор. J Small Anim Pract. 1990; 14: 167–173. [Google Scholar] 13. Бреман Дж. Г., Хендерсон Д. А.. Дилеммы поксвируса – оспа обезьян, оспа и биологический терроризм.N Engl J Med. 1998. 339: 556–559. [PubMed] [Google Scholar] 14. Henderson DA, Inglesby TV, Bartlett JG, Ascher MS, Eitzen E, Jahrling PB, Hauer J, Layton M, McDade J, Osterholm MT, O’Toole T, Parker G, Perl T, Russell PK, Tonat K. Рабочая группа по Гражданская биозащита. Оспа как биологическое оружие: управление медициной и общественным здравоохранением. ДЖАМА. 1999; 281: 2127–2137. [PubMed] [Google Scholar] 15. МакКрари М.Л., Северсон Дж., Тайринг С.К. Вирус ветряной оспы. J Am Acad Dermatol. 1999; 41: 1–16. [PubMed] [Google Scholar] 17.Ропп С.Л., Джин К., Найт Дж. К., Массунг РФ, Эспозито Дж. Дж. Стратегия ПЦР для идентификации и дифференциации оспы и других ортопоксвирусов. J Clin Microbiol. 1995; 33: 2069–2076. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Вакцина против оспы: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP), 2001. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2001; 50 (RR-10): 1-24. [PubMed] [Google Scholar] 20. Центры по контролю и профилактике заболеваний.Готовность к чрезвычайным ситуациям и реагирование. Доступно по адресу http://www.bt.cdc.gov/index.asp; по состоянию на 24 сентября 2004 г. 22. Верле П.Ф., Пош Дж., Рихтер К.Х., Хендерсон Д.А. Вспышка оспы, передаваемая воздушно-капельным путем, в немецкой больнице и ее значение по сравнению с другими недавними вспышками в Европе. Bull World Health Organ. 1970; 43: 669–679. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Описание in vitro терапии оспы XIX века

PLoS One. 2012; 7 (3): e32610.

, ¹ , ¹ , ¹ , ¹ , ^{1 , 2} , ¹ , ^{2 , 3} , ⁴ , ⁴ и ^{1 , 2 , *}

Уильям Арндт

¹ Институт биодизайна, Университет штата Аризона, Темпе, Аризона, Соединенные Штаты Америки,

Чандра Митник

¹ Институт биодизайна, Университет штата Аризона, Темпе, Аризона, Соединенные Штаты Америки,

Карен Л.Denzler

¹ Институт биодизайна, Университет штата Аризона, Темпе, Аризона, Соединенные Штаты Америки,

Стейси Уайт

¹ Институт биодизайна, Университет штата Аризона, Темпе, Аризона, Соединенные Штаты Америки,

Роберт Уотерс

¹ Институт биодизайна, Университет штата Аризона, Темпе, Аризона, Соединенные Штаты Америки,

² Отделение натуропатических исследований, Юго-западный колледж натуропатической медицины, Темпе, Аризона, Соединенные Штаты Америки,

Бертрам Л.Джейкобс

¹ Институт биодизайна, Университет штата Аризона, Темпе, Аризона, Соединенные Штаты Америки,

Иван Рошон

² Отделение натуропатических исследований, Юго-западный колледж натуропатической медицины, Темпе, Аризона, Соединенные Штаты Америки,

³ Herbal Vitality, Inc., Седона, Аризона, Соединенные Штаты Америки,

Виктория А. Олсон

⁴ Отдел вирусных и риккетсиозных заболеваний, Национальный центр новых и зоонозных инфекционных заболеваний, Центры по контролю и профилактике заболеваний, Атланта, Джорджия, Соединенные Штаты Америки,

Ингер К.Дэймон

⁴ Отдел вирусных и риккетсиозных заболеваний, Национальный центр новых и зоонозных инфекционных заболеваний, Центры по контролю и профилактике заболеваний, Атланта, Джорджия, Соединенные Штаты Америки,

Джеффри О. Лангленд

¹ Институт биодизайна, Университет штата Аризона, Темпе, Аризона, Соединенные Штаты Америки,

² Отделение натуропатических исследований, Юго-западный колледж натуропатической медицины, Темпе, Аризона, Соединенные Штаты Америки,

Стен Х.Вермунд, редактор

¹ Институт биодизайна, Университет штата Аризона, Темпе, Аризона, Соединенные Штаты Америки,

² Отделение натуропатических исследований, Юго-западный колледж натуропатической медицины, Темпе, Аризона, Соединенные Штаты Америки,

³ Herbal Vitality, Inc., Седона, Аризона, Соединенные Штаты Америки,

⁴ Отдел вирусных и риккетсиозных заболеваний, Национальный центр новых и зоонозных инфекционных заболеваний, Центры по контролю и профилактике заболеваний, Атланта, Джорджия, Соединенные Штаты Америки,

Университет Вандербильта, Соединенные Штаты Америки

Задумал и спроектировал эксперименты: JOL KLD SW BLJ VAO RW.Проведены эксперименты: WA CM KLD SW VAO JOL. Проанализированы данные: RW BLJ YR IKD JOL. Предоставленные реагенты / материалы / инструменты анализа: YR IKD BLJ. Написал бумагу: WA JOL.

Поступила в редакцию 27 сентября 2011 г .; Принято 1 февраля 2012 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего указания автора и источника.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

В девятнадцатом веке оспа поразила Соединенные Штаты и Канаду. В то время растительный препарат, полученный из плотоядного растения Sarracenia purpurea , был провозглашен успешным средством лечения инфекций оспы. Описанная работа характеризует антипоксвирусную активность, связанную с этим ботаническим экстрактом, против вируса осповакцины, вируса оспы обезьян и вируса натуральной оспы, возбудителя оспы. Наша работа демонстрирует характеристику in vitro Sarracenia purpurea как первого эффективного ингибитора репликации поксвируса на уровне ранней вирусной транскрипции.Наши результаты показывают, что с новой угрозой инфекций, связанных с поксвирусом, Sarracenia purpurea может выступать в качестве еще одной меры защиты от инфекций Orthopoxvirus .

Введение

В конце 1800-х годов индейцы микмак из Новой Шотландии провозгласили существование лекарства на основе растений от оспы. В это время Герберт Майлз, помощник хирурга Королевской артиллерии, сообщил, что во время вспышки оспы «среди них ходил старый скво и лечил больных (растительным) настоем… был настолько успешным, что вылечил каждый случай». .Этот ботанический настой был позже описан как полученный из плотоядного растения Sarracenia purpurea . [1], [2].

В 1892 году Чарльз Миллспо описал, что коренные американцы восточной части Северной Америки использовали S. purpurea в качестве припарки против оспы, и это стало «величайшим лекарством от ужасного бедствия» [3]. К.Г. Логи, главный хирург Королевской конной гвардии, лечил инфицированных натуральной оспой мужчин в своем полку и обнаружил, что S. purpurea «похоже, останавливает развитие пустул, как бы убивая вирус изнутри, тем самым изменяя характер заболевания и устранение причины питтинга »[4].Однако о предполагаемых лечебных свойствах S. purpurea в значительной степени забыли.

До человеческого развития S. purpurea , также известная как Чашка Охотника, цветок с боковым седлом или индийский кувшин, была широко распространена от Лабрадора до Флориды вдоль побережья Атлантического океана в Северной Америке и на западе до Висконсина и Миннесоты [13 ], [14]. S. purpurea – это болотное насекомоядное растение, листья которого образуют чашечки и наполняются водой для поимки насекомых.

Вспышки оспы происходили среди населения в течение тысяч лет, но теперь считается, что естественное заболевание искоренено после успешной всемирной программы вакцинации. В последние годы усилились опасения по поводу того, что вирус натуральной оспы может использоваться в качестве возбудителя биотерроризма [30]. Кроме того, родственный вирус оспы обезьян представляет собой растущую угрозу для населения [19], [30]. Хотя вакцина обеспечивает эффективную защиту от поксвирусной инфекции, побочные эффекты и риски, связанные с вакциной против оспы, довольно распространены и могут быть довольно серьезными [27], [30].Возрастающая угроза инфекций, связанных с Orthopoxvirus-, подчеркивает необходимость обнаружения эффективных мер противодействия поксвирусу. В этой рукописи мы представляем «повторное открытие» и характеристику S. purpurea как эффективного ингибитора репликации Orthopoxvirus .

Методы

Клеточные линии и вирусы

Клетки почки кролика (RK-13, Американская коллекция типовых культур (ATCC) CCL-37) поддерживали в минимальной необходимой среде Игла (MEM) (Cellgro) с добавлением 5% фетальной бычьей сыворотки (FBS) (HyClone).HeLa (ATCC CCL-2) поддерживали в модифицированной минимальной необходимой среде Дульбекко (DMEM) (Cellgro) с добавлением 5% FBS. Все клетки инкубировали при 37 ° C в присутствии 10% CO ₂ . Вирус осповакцины (штамм Копенгагена), обозначенный как VACV, был предоставлен Virogenetics. Вирус оспы обезьян (штамм Walter Reed 267), обозначенный как MPXV, был предоставлен BEI Resources. Вирус натуральной оспы (штамм BSH74 sol), обозначенный как VARV, был предоставлен и использован для экспериментов в Центрах по контролю и профилактике заболеваний (Атланта, Джорджия).Аденовирус типа 5 (адено), вирус везикулярного стоматита, штамм Индианы (VSV), вирус гепатита мышей A59 (MHV), реовирус типа 3, штамм Деринга (Reo), вирус энцефаломиокардита (EMCV) были получены из Американской коллекции типовых культур (ATCC). . Для MHV клетки HeLa-MHVR, экспрессирующие рецептор MHV A59 CEACAM (изоформа 1a молекулы адгезии клеток карциноэмбрионального антигена), были любезно предоставлены Томом Галлахером (Медицинский центр Университета Лояла, Мэйвуд, Иллинойс).

Препарат ботанического экстракта

В этом исследовании использовались следующие травы: Sarracenia purpurea , Astragalusmbranaceus , Echinacea angustifolia и Coriolus versicolor. Для приготовления экстракта S. purpurea свежие целые растения, выращенные в теплице на юго-востоке США, были отправлены экспресс-доставкой в ​​ночное время и получены на производственном предприятии (Седона, Аризона). В тот же день растения были очищены вручную, с особым вниманием к очистке нижней части конструкции кувшина растений, чтобы она не была загрязнена лесным детритом. Очищенное целое растение осторожно измельчали ​​в смесителе из нержавеющей стали Hamilton Beach в присутствии смеси этанола с твердостью 190 зерен / дистиллированной воды / растительного глицерина (63% / 32% / 5%).Смесь растение / жидкость переносили в стеклянный контейнер янтарного цвета, плотно закрывали и инкубировали при комнатной температуре в течение 48 дней. Жидкость прессовали из твердого растительного материала, фильтровали через небеленые бумажные фильтры, объединяли и разливали в стеклянные бутылки янтарного цвета. Свежие корни Echinacea angustifolia были собраны в центральной части Канзаса. Все свежие растения были отправлены в ночное время экспресс-отправкой на производственный объект для немедленной проверки и обработки. Свежий растительный материал был подтвержден с использованием таксономических ключей.Высушенные ломтиков корня Astragalusmbranaceus были приобретены у Mayway Corporation (Окленд, Калифорния). Высушенный растительный материал был подтвержден с использованием монографий травяной фармакопеи. Свежие растения смешивали с дистиллированной водой / этанолом / глицерином крепостью 190 в соотношении 1∶3 ( Echinacea ) [масса растительного вещества к объему жидкости], осторожно измельчали ​​в блендере Hamilton Beach из нержавеющей стали емкостью 1 галлон, а травы – жидкую смесь переносили в чистый галлонный стеклянный сосуд янтарного цвета и закрывали.Высушенные растительные растения измельчали ​​в блендере Hamilton Beach из нержавеющей стали емкостью 1 галлон, переносили в чистую стеклянную банку, окрашенную в галлон янтарного цвета, и добавляли смесь дистиллированная вода / этанол / глицерин крепостью 190 в соотношении 1-5 (вес растительного вещества к объем жидкости). Дистиллированная вода / этанол / глицерин крепостью 190 были следующими ( Astragalus 74/26/0; Echinacea 48/47/5). Смеси выдерживали при комнатной температуре от 2 до 6 недель с последующим отделением жидкой части от твердой части травы с помощью механического пресса.Экстрагированную жидкость фильтровали с использованием небеленых бумажных фильтров, объединяли и разливали в бутылки янтарного цвета. Образец каждого экстракта был высушен, и было обнаружено, что все экстракты содержат аналогичные концентрации нелетучих растворенных веществ (в диапазоне от 62,4 до 136,8 мг / мл экстракта).

Лечение цидофовиром

Лечение цидофовиром (Sigma-Aldrich) проводили, как описано ранее [15], [16].

Анализ бляшек

VACV

Клетки RK-13 ​​инфицировали 150 БОЕ VACV. При 15 mpi вирус был удален и 0, 1, 3, 10 и 30 мкл S.Добавляли экстракт purpurea на мл среды для культивирования клеток. Для клеток, получавших несколько обработок S. purpurea , среду заменяли свежей средой, содержащей различные количества экстракта S. purpurea каждые шесть часов. Клетки инкубировали при 37 ° C в присутствии 5% CO ₂ в течение 48 часов. Бляшки VACV визуализировали окрашиванием кристаллическим фиолетовым [23].

Кинетика роста за один цикл

Клетки RK-13 ​​инфицировали VACV при MOI 10 в течение 15 мин, промывали 2 раза средой и обрабатывали 25 мкл S.purpurea экстракт / мл среды. Для клеток, получавших несколько обработок S. purpurea , среду заменяли свежей средой, содержащей различные количества экстракта S. purpurea каждые шесть часов. Клетки, не обработанные S. purpurea , обрабатывали 25 мкл 63% этанола, 5% раствора глицерина (этанол / носитель глицерина) / мл среды. Инфицированные клетки собирали через 2, 6, 12, 18 и 24 часа на дюйм путем соскабливания со среды и трехкратного замораживания / оттаивания. Титры вирусов определяли с помощью анализа бляшек и окрашивания кристаллическим фиолетовым в клетках RK-13.

Синтез белка

Orthopoxvirus и CPE

Клетки HeLa инфицировали VACV при MOI = 10 в течение 15 минут, промывали 2 × средой и обрабатывали 25 мкл среды экстракта S. purpurea / мл при 0, 15, 30, 60 и 120 м / дюйм. Монослои клеток фотографировали при 6 hpi для регистрации VACV-индуцированного CPE. При 3 и 6 hpi клеточные лизаты получали лизисом RIPA [24]. Лизаты клеток анализировали на 12% полиакриламидных гелях с помощью SDS-PAGE. Белки переносили через нитроцеллюлозные мембраны, инкубировали с антителами, направленными против белка VACV-E3L или против общих белков VACV, и детектировали хемилюминесценцией (Pierce SuperSignal West Pico Chemiluminescence Substrate).Относительные уровни белка E3L определяли количественно с помощью программного обеспечения ImageQuant. Заражение MPXV проводилось в тех же условиях с использованием установки BSL-3 и обработки S. purpurea при 0 и 15 mpi. Инфекции VARV проводились в Центрах по контролю и профилактике заболеваний (Атланта, Джорджия) в аналогичных условиях с использованием установки BSL-4 и лечения S. purpurea при 0 mpi. Заражение вирусами Adeno, VSV, MHV и Reo проводили аналогичным образом с обработкой S. purpurea при 15 mpi и лизатами, полученными при 8 hpi.Антитела, специфичные для белков Adeno-E1, VSV-G, MHV-E и Reo-core, использовали для измерения синтеза вирусного белка. Обработку VACV другими растительными экстрактами ( Echinacea , Astragalus , Coriolus и Glycyrrhiza ) проводили при 15 mpi при 25 мкл экстракта / мл среды и клеточных лизатах, приготовленных при 6 hpi.

Жизнеспособность клеток

Клетки HeLa обрабатывали S. purpurea в указанных концентрациях. Жизнеспособность определяли по исключению трипанового синего через 6 часов после обработки.

Иммунофлуоресценция

Субконфлюэнтные клетки HeLa, выращенные на покровных стеклах, покрытых поли-L-лизином, были инфицированы конструкцией VACV, в которой голубой флуоресцентный белок был слит с основным белком A5 (любезно предоставлен B. Moss, NIH) в MOI = 20. Инфекцию держали при 4 ° C или комнатной температуре в течение 10 минут, дважды промывали средой и обрабатывали экстрактом S. purpurea . После 1 часа обработки клетки промывали PBS и фиксировали 4% параформальдегидом в течение 20 минут при комнатной температуре.Клетки гасили 50 мМ ацетатом аммония в PBS в течение 10 минут при комнатной температуре. Клетки промывали PBS и повышали проницаемость 0,2% Triton X-100 в течение 15 минут при комнатной температуре. Клетки блокировали блокирующим буфером GTP (0,2% желатин / 0,1% Triton X-100 / 1XPBS) в течение 30 минут с последующим окрашиванием в течение ночи антисывороткой к eIF2-альфа (Cell Signaling) при разведении 1-500 при 4 ° C. Вторичные антитела (Alexa Fluor 488-Invitrogen) наносили на покровные стекла при 1-500 в GTP в течение 1 часа при комнатной температуре с последующими 3 промывками GTP.Покровные стекла помещали в антифадерный реагент ProLong Gold (Invitrogen), а образцы анализировали с помощью конфокального микроскопа Zeiss Duo.

VACV

in vivo Мечение белка

Клетки HeLa инфицировали VACV при MOI 10 в течение 15 минут, промывали 2 × средой и обрабатывали 25 мкл среды экстракта S. purpurea / мл. Клетки, не обработанные S. purpurea , обрабатывали 25 мкл 63% этанола, 5% раствора глицерина (этанол / носитель глицерина) / мл среды.Клетки метили смесью белковых меток [ ³⁵ S] -метионин / цистеин (Perkin-Elmer) при 4 hpi, как описано ранее [25]. Лизаты клеток анализировали на 12% полиакриламидных гелях с помощью SDS-PAGE, сушили на фильтровальной бумаге Whatmann и анализировали авторадиографией.

ПЦР в реальном времени

Клетки HeLa ложно инфицировали или инфицировали VACV при MOI 10 в течение 15 мин, промывали 2 × средой и обрабатывали 25 мкл среды экстракта S. purpurea / мл . При 4 hpi общую РНК выделяли с помощью набора Qiagen RNeasy Mini в соответствии с протоколом производителя.Ранние уровни РНК количественно определяли с помощью ПЦР в реальном времени с использованием специфических праймеров для мРНК VACV-E3L. Все концентрации РНК были уравновешены, и была проведена ПЦР в реальном времени с 1 или 10 мкл общей РНК.

Вирусное ядро ​​

in vitro транскрипция

Вирионные ядра VACV выделяли, как описано ранее [26]. Ядра инкубировали с указанными количествами S. purpurea или носителя этанол / глицерин. Анализы транскрипции in vitro проводили, как описано ранее, в присутствии [ ³⁵ S] -UTP [26].Реакцию отсутствия матрицы проводили путем исключения ядер вирионов. Все реакции проводили в присутствии ингибитора РНКазы суперазы In (Ambion). Завершенные реакции транскрипции наносили на фильтры из стекловолокна, промывали 3 раза в 10% TCA и измеряли радиоактивность сцинтилляционным счетом.

Результаты

Sarracenia предотвращает репликацию VACV

Первоначальный анализ был проведен для измерения способности экстракта S. purpurea подавлять поксвирусные инфекции in vitro. Мы исследовали способность S. purpurea предотвращать образование бляшек вируса осповакцины (VACV) в клетках, обработанных сразу после заражения увеличивающимся количеством экстракта, вводимого один или каждые шесть часов, в общей сложности в течение 24 часов. Мы наблюдали дозозависимое снижение эффективности образования бляшек VACV, связанное с увеличением количества экстракта S. purpurea (). Чтобы убедиться, что S. purpurea отвечает за снижение эффективности образования налета, клетки обрабатывали 63%, 32%, 5% этанолом, дистиллированной водой и глицерином (носитель для S.purpurea extract) до заражения. Эта обработка носителем не влияла на эффективность образования бляшек VACV (данные не показаны).

Влияние экстрактов S. purpurea на репликацию VACV.

A) Клетки RK-13 ​​инфицировали 150 БОЕ VACV с последующим добавлением указанной концентрации экстракта S. purpurea в указанной концентрации в среду для культивирования клеток. Клетки обрабатывали только один раз экстрактом (черные столбцы) или каждые 6 часов свежим экстрактом (серые столбцы).Через 48 часов бляшки были визуализированы и количественно определены. Планки погрешностей представляют собой стандартное отклонение (n = 3). B) Клетки RK-13 ​​были инфицированы VACV при множественности инфицирования (MOI) = 10 с последующим добавлением носителя этанол / глицерин (закрашенные ромбики) или добавлением 25 мкл экстракта S.purpurea / мл среды (белые квадраты) и замкнутые треугольники). Клетки обрабатывали однократно только экстрактом (светлые квадраты) или каждые 6 часов свежим экстрактом (закрашенные ромбики). Клетки собирали в указанные сроки и определяли титры вирусов.Планки погрешностей представляют отклонения между анализами (n = 2). C) Для уровней вирусной трансляции (закрашенные квадраты) клетки HeLa инфицировали VACV при MOI = 10 с последующим добавлением указанных концентраций экстракта S. purpurea / мл среды в указанных концентрациях. При 6 HPI получали клеточные лизаты, белок E3L VACV детектировали вестерн-блоттингом и определяли количественно. Для обеспечения жизнеспособности клеток клетки HeLa обрабатывали указанными концентрациями экстракта S. purpurea (закрашенные ромбики) или носителя этанол / глицерин (закрашенные треугольники) в течение 6 часов и количество жизнеспособных клеток определяли с помощью анализа исключения трипанового синего.D) Для образования вирусных бляшек (закрашенные квадраты) клетки HeLa инфицировали VACV (приблизительно 200 БОЕ) с последующим добавлением цидофовира в указанных концентрациях в среду. Через 48 часов бляшки были визуализированы и количественно определены. Планки погрешностей представляют собой стандартное отклонение (n = 3). Для обеспечения жизнеспособности клеток клетки HeLa обрабатывали указанными концентрациями цидофовира (закрашенные ромбики) в течение 48 часов, а количество жизнеспособных клеток определяли с помощью анализа исключения трипанового синего. E) Клетки HeLa были ложно инфицированы или инфицированы VACV при MOI = 10 с последующим немедленным добавлением среды, 25 мкл S.Purpurea экстракт / мл среды или 320 мкг цидофовира / мл среды. При 4 HPI были сфотографированы монослои клеток.

Затем мы проанализировали способность VACV реплицироваться в клетках в условиях одного цикла, обработанных один или каждые шесть часов, с экстрактом S. purpurea . Лечение S. purpurea начиналось сразу после инфицирования VACV, и титры вирусов определялись каждые шесть часов. Обработка S. purpurea привела к резкому снижению репликации VACV по сравнению с необработанными клетками ().Однократная обработка S. purpurea вызвала 100–1000-кратное снижение репликации VACV на всем протяжении инфекции, однако некоторая вирусная репликация все еще наблюдалась. В клетках, обработанных свежим экстрактом каждые шесть часов, наблюдалось уменьшение репликации VACV в 10000 раз. Многократные обработки S. purpurea полностью отменяли репликацию VACV, поскольку титры не увеличивались в течение инфекции. В клетках, обработанных носителем, VACV реплицировался до уровней, аналогичных тем, которые наблюдались в необработанных клетках (данные не показаны).Чтобы дополнительно определить эффективность использования S. purpurea для лечения поксвирусной инфекции, мы определили индекс селективности (SI), связанный с экстрактом. В клетках, обработанных S. purpurea , доза, необходимая для 50% -ного подавления репликации VACV (EC ₅₀ ), составляла 10-15 мкл / мл, в то время как доза, вызывающая 50% цитотоксичность (CC ₅₀ ), составляла 70-75 мкл / мл, в результате чего SI составляет примерно 5–7 (). Предыдущие исследования показали, что цидофовир (CDV), уже испытанный препарат для лечения поксвирусных инфекций, имеет индекс SI 6–6.2 в клетках HFF [15] – [18]. Чтобы сравнить наши результаты с результатами цидофовира, клетки HeLa, инфицированные VACV, обрабатывали цидофовиром и измеряли вирусное ингибирование и клеточную токсичность (). Наши результаты продемонстрировали ЕС ₅₀ для цидофовира примерно 30 мкг / мл, однако в клетках HeLa, обработанных цидофовиром, не наблюдалось значительной токсичности при концентрациях до 640 мкг / мл (показано для дозы 320 мкг / мл). Это отсутствие клеточной токсичности было аналогично тому, о котором сообщалось ранее для обработанных цидофовиром клеток BSC-40 [33].

Для дальнейшего сравнения вирусной ингибирующей активности экстракта S. purpurea и цидофовира оценивали ингибирование вирусно-индуцированного цитопатического эффекта (CPE). Как показано в, инфекция VACV привела к значительному CPE на 4 HPI (сравните Mock с VACV). При аналогичной инфекции, обработанной S. purpurea , вирусный CPE полностью подавлялся (). Когда инфекция лечилась цидофовиром, CPE все еще наблюдался ().

Sarracenia ингибирует раннюю репликацию

Результаты показывают, что цидофовир и S.purpurea действуют на разные мишени в цикле репликации VACV, и что S. purpurea может ингибировать репликацию вируса на ранней стадии цикла репликации до индукции CPE. Чтобы понять механизм противовирусной активности, связанной с S. purpurea , были протестированы различные схемы лечения. В клетках, обработанных однократной дозой S. purpurea в течение ночи до инфицирования VACV с последующей промывкой, не наблюдалось ингибирования репликации VACV, что позволяет предположить, что экстракт не индуцирует клеточный противовирусный компонент (данные не показаны).Более того, обработка очищенного исходного материала VACV S. purpurea не повлияла на репликацию вируса, что указывает на то, что экстракт не оказывает прямого воздействия на свободные вирусные частицы (данные не показаны). Чтобы определить, когда обработка S. purpurea была наиболее эффективной для предотвращения репликации VACV, мы исследовали способность S. purpurea предотвращать вызванное VACV CPE при добавлении в разное время после инфицирования. В этом анализе клетки инфицировали VACV, а затем обрабатывали S.purpurea в указанные сроки после заражения. При 6 hpi клетки исследовали на наличие CPE, индуцированного VACV. В необработанных клетках наблюдался значительный CPE, индуцированный VACV, в частности округление клеток (). Однако клетки, обработанные через 0, 15 и 30 минут после инфицирования (mpi) S. purpurea , показали отсутствие или низкие уровни CPE. В клетках, обработанных при 60 и 120 mpi, наблюдался значительный CPE. Эти результаты согласуются с тем, что S. purpurea , вероятно, нацелился на ранний компонент репликации VACV (т.е.захват вируса или ранняя транскрипция / трансляция вируса).

Влияние экстрактов S. purpurea на индуцированный VACV CPE и синтез белка.

A и C) Клетки HeLa инфицировали VACV при MOI = 10 с последующим добавлением 25 мкл экстракта S. purpurea / мл среды сразу (0 мин) или через 15, 30, 60 или 120 мин после заражения. . Клетки «без обработки» получали только носитель этанол / глицерин. Для (A) при 6 HPI были сфотографированы монослои клеток. Для (C) при 3 HPI готовили клеточные лизаты и белок E3L VACV или общие белки VACV определяли с помощью вестерн-блоттинга.* указывают положение белков VACV и белка VACV-E3L. Двойные эксперименты проводили при 6 HPI (не показано). B) Клетки Hela инфицировали конструкцией VACV, экспрессирующей голубой флуоресцентный белок, слитый с вирусным коровым белком A5. На первой панели инфекция поддерживалась при 4 ° C. Для средней и последней панели заражение проводили при 37 ° C в отсутствие или в присутствии S. purpurea соответственно. D) Клетки HeLa были ложно инфицированы или инфицированы VACV при MOI = 10 с последующим добавлением 25 мкл S.Purpurea экстракт / мл среды или носителя этанол / глицерин. При 4 HPI монослои клеток метили радиоактивной меткой [ ³⁵ S] -метионином, получали клеточные лизаты, белки разделяли с помощью SDS-PAGE и визуализировали с помощью авторадиографии. * указывают положение белков VACV.

Используя конструкцию VACV, в которой основной белок A5 был слит с голубым флуоресцентным белком, мы смогли отслеживать захват вируса клеткой. Как показано на фиг.4, когда заражение VACV проводилось при 4 ° C, вирусные частицы оставались локализованными на периферии клетки.Когда заражение проводилось при 37 ° C, большинство вирусных частиц наблюдались в цитоплазме. Когда аналогичное инфицирование при 37 ° C было выполнено в присутствии S. purpurea , наблюдалась аналогичная локализация вируса в цитоплазме (). Это предполагает, что обработка S. purpurea не ингибировала поглощение VACV клеткой.

Мы исследовали, ингибируется ли ранний синтез вирусного белка после обработки S. purpurea . VACV-инфицированные клетки обрабатывали S.purpurea в разное время после инфицирования и клеточные лизаты анализировали с помощью вестерн-блоттинга с использованием антител, направленных против общих белков VACV или раннего белка VACV, E3L. Синтез белка VACV через 3 и 6 hpi в клетках, обработанных через 0, 15 и 30 минут после заражения S. purpurea , был значительно снижен (). Примечательно, что S. purpurea снижает ранний синтез белка VACV, о чем свидетельствует отсутствие белка VACV-E3L. Напротив, обработка S. purpurea оказывала лишь незначительное влияние на уровни вирусного белка при добавлении через 60 и 120 минут после заражения.Клетки также метаболически метили [ ³⁵ S] -метионин для сравнения синтеза вирусного белка с синтезом клеточного белка после обработки S. purpurea . Как и было предсказано на основании данных о клеточной токсичности (), S. purpurea подавляла синтез вирусного белка, тогда как синтез клеточного белка оставался неизменным (). В совокупности эти данные показывают, что лечение S. purpurea было эффективным для предотвращения раннего накопления белка VACV и действовало в момент между захватом вируса и ранним синтезом вирусного белка.

Sarracenia ингибировала транскрипцию VACV

Чтобы лучше понять раннюю вирусную стадию, затронутую после обработки S. purpurea , мы количественно оценили ранние уровни мРНК VACV-E3L в VACV-инфицированных клетках с помощью ПЦР в реальном времени. Тотальную РНК выделяли из клеток, которые были ложно-инфицированными, VACV-инфицированными или VACV-инфицированными, с последующей обработкой однократной дозой экстракта S. purpurea . Обработка S. purpurea привела к резкому снижению уровней мРНК VACV-E3L, присутствующей в инфицированных клетках ().На основании пороговых значений цикла (C (t)) уровни ранней мРНК VACV были снижены в 393–474 раза в обработанных клетках.

Влияние экстрактов S. purpurea на транскрипцию VACV in vivo, и in vitro.

A) Клетки HeLa инфицировали VACV при MOI = 10 с последующим добавлением 25 мкл экстракта S. purpurea / мл среды. При 4 HPI выделяли общую РНК и определяли уровни РНК VACV-E3L с помощью ПЦР в реальном времени. Реакции содержали общую РНК из ложно инфицированных клеток, инфицированных VACV клеток, обработанных этанолом / глицерином, или S.purpurea -обработанные VACV-инфицированные клетки. Значения C (t) рассчитывались с использованием программного обеспечения производителя. График иллюстрирует данные репрезентативного эксперимента. Показаны значения C (t) и кратное изменение из двух отдельных экспериментов. B) Очищенные ядра вирионов VACV инкубировали в присутствии указанных концентраций S. purpurea или носителя этанол / глицерин и [ ³⁵ S] -UTP. Недавно синтезированные РНК-продукты наносили на фильтры из стекловолокна, промывали в TCA и количественно определяли сцинтилляционным счетом (количество импульсов в минуту).Реакцию отсутствия матрицы проводили, исключая добавление ядер вирионов.

Чтобы определить, блокируется ли репликация VACV на уровне ранней вирусной транскрипции, мы провели анализ транскрипции in vitro с использованием очищенных ядер вирионов VACV и [ ³ S] -UTP. Степень транскрипции VACV, которая произошла после обработки увеличивающимися количествами S. purpurea или носителя, измеряли путем количественного определения количества [ ³ S] -UTP, включенного во вновь синтезированную вирусную мРНК.Как показано, транскрипция VACV снижалась по мере увеличения количества S. purpurea , в то время как уровни транскрипции оставались относительно равными в ядрах, обработанных носителем (). Количество S. purpurea , необходимое для полного ингибирования транскрипции, было аналогично дозе, которая предотвращала репликацию VACV (). Добавление S. purpurea к ядрам VACV, которые уже синтезировали РНК, не снижало уровни РНК, предполагая, что экстракт не обладал внутренней активностью РНКазы (данные не показаны).

Sarracenia противовирусная активность

Чтобы лучше понять антипоксвирусную активность, связанную с S. purpurea , мы решили проанализировать способность S. purpurea предотвращать репликацию более вирулентных представителей рода Orthopoxvirus , а именно оспы обезьян. вирус (MPXV) и вирус натуральной оспы (VARV). Клетки были ложно инфицированы или инфицированы MPXV, а затем оставлены без обработки или обработаны S. purpurea или носителем в указанные сроки.Вестерн-блоттинг на присутствие белка MPXV-F3L (ортолог белка VACV-E3L) проводили для определения того, произошло ли успешное инфицирование MPXV. При обработке экстрактом через 0 или 15 минут после заражения обработка S. purpurea предотвращала накопление белка MPXV-F3L, тогда как высокие уровни MPXV-F3L были обнаружены как в необработанных клетках, так и в клетках, обработанных носителем (). Аналогичный анализ был проведен с VARV, где клетки были ложно инфицированы или инфицированы VARV и обработаны S.purpurea или носитель в указанных дозировках (). Вестерн-блоттинг на присутствие белка E3L VARV показал зависимое от концентрации ингибирование накопления белка VARV-E3L в инфекциях, обработанных S. purpurea . Кроме того, мы также определили, что обработка S. purpurea эффективно ингибировала раннее накопление белка вируса оспы кроликов (данные не показаны).

Специфичность экстрактов S. purpurea на ортопоксвирусе.

A) Клетки HeLa были ложно инфицированы или инфицированы вирусом оспы обезьян (MPXV) при MOI = 10 с последующим добавлением носителя этанол / глицерин или 25 мкл S.purpurea / мл среды через 0 или 15 мин после заражения. При 4 HPI получали клеточные лизаты и белок MPXV F3L детектировали с помощью вестерн-блоттинга. B) Клетки HeLa были ложно инфицированы или инфицированы вирусом натуральной оспы (VARV) при MOI = 10 с последующим добавлением указанных концентраций носителя этанол / глицерин или экстракта S. purpurea в среду через 0 мин после заражения. При 4 HPI получали клеточные лизаты и белок E3L VARV детектировали с помощью вестерн-блоттинга. C) Клетки HeLa инфицировали аденовирусом (Adeno), вирусом везикулярного стоматита (VSV), вирусом гепатита мышей (MHV) или реовирусом (reo) с последующим добавлением носителя этанол / глицерин или 25 мкл S.purpurea экстракт / мл среды. Через 15 минут и 8 часов после заражения готовили клеточные лизаты и репрезентативные вирусные белки определяли с помощью вестерн-блоттинга (E1A, G, E и коровые белки соответственно). D) Клетки HeLa инфицировали VACV с MOI = 10 с последующим добавлением этанола / глицеринового носителя (нет) или экстракта S. purpurea , экстракта эхинацеи , экстракта Astragalus , экстракта Coriolus или Экстракт Glycyrrhiza (среда 25 мкл / мл).При 4 HPI получали клеточные лизаты и белок E3L VACV детектировали с помощью вестерн-блоттинга.

Чтобы определить, было ли лечение S. purpurea эффективным против других вирусов за пределами семейства Poxviridae, мы проанализировали способность S. purpurea блокировать репликацию четырех неродственных вирусов, включая аденовирус (Adeno) (Adenoviridae, ДНК генома ), вируса везикулярного стоматита (VSV) (Rhabdoviridae, (-) геном смысловой РНК), вируса гепатита мышей (MHV) (Coronaviridae, (+) геном смысловой РНК) и реовируса (Reo) (Reoviridae, геном дцРНК).После обработки S. purpurea не было обнаружено значительного снижения синтеза вирусного белка ни для одного из четырех протестированных вирусов (). Мы также определили, что S. purpurea не влияет на энцефаломиокардит или образование бляшек VSV (данные не показаны).

Наконец, мы хотели определить, могут ли другие растительные экстракты предотвратить репликацию VACV. В этом анализе мы решили изучить влияние экстрактов растений Echinacea , Astragalus , Coriolus и Glycyrrhiza на синтез белка VACV и образование бляшек.Считается, что эти растительные экстракты эффективны при лечении других микробных инфекций [28]. Инфицированные клетки обрабатывали каждым экстрактом и анализировали на уровни синтеза белка VACV-E3L. Все ботанические экстракты содержали сравнимые количества нелетучих компонентов с экстрактом S. purpurea . Как показано, уровни VACV-E3L резко снизились в клетках, обработанных S. purpurea (). Однако клетки, обработанные четырьмя другими ботаническими экстрактами, содержали уровни VACV-E3L, аналогичные тем, которые наблюдались в необработанных клетках.Кроме того, на образование зубного налета VACV не повлияли другие растительные экстракты (данные не показаны).

Обсуждение

Здесь мы сообщаем о in vitro характеристике антипоксвирусной активности, связанной с экстрактом S. purpurea , который, как исторически сообщалось, предотвращал симптомы, связанные с инфекцией оспы [3], [4], [6] , [7], [10], [12]. В течение 1800-х пациентов лечили S. purpurea после того, как симптомы оспы уже появились, и в качестве профилактики во время эпидемий.Исторические отчеты утверждали, что «эффекты были настолько … быстрыми и полезными, что не оставляли сомнений в том, что они были вызваны Sarracenia » [8]. «Заболевание продолжалось очень тяжело до тех пор, пока не был введен ( S. purpurea ), и его тяжесть полностью изменилась после введения…, эффект был обусловлен одним ( S. purpurea )» [1]. В этом исследовании мы продемонстрировали, что экстракты S. purpurea способны эффективно ингибировать вирусную репликацию и вирус-индуцированные цитопатические эффекты различных ортопоксвирусов .Данные подтверждают, что S. purpurea эффективно ингибирует репликацию MPXV и VARV аналогично VACV, и указывают на актуальность использования VACV в качестве модели более вирулентных MPXV и VARV. В дозах, при которых репликация вируса подавлялась, не наблюдалось клеточной токсичности.

Что касается противовирусной активности широкого спектра, данные подтверждают, что противовирусная активность, связанная с S. purpurea , была, по крайней мере, частично специфична для поксвирусов по сравнению с другими протестированными неродственными вирусами.Поскольку обработанные клетки S. purpurea все еще были способны поддерживать репликацию других семейств вирусов, это дополнительно подтверждает, что обработка S. purpurea не нарушает внутриклеточную среду клетки. Для VACV однократное лечение было достаточно эффективным для предотвращения репликации вируса, но частичная репликация вскоре восстановилась, вероятно, из-за разрушения или использования активного компонента (ов) в экстракте. Однако обработка клеток свежими S. purpurea каждые шесть часов полностью исключала репликацию VACV.Это хорошо коррелирует с тем, как пациенты лечились в прошлом, когда режим лечения включал прием 4–6 доз экстракта в день [11]. Наши данные подтверждают, что экстракты S. purpurea эффективно ингибируют репликацию VACV, MPXV и VARV in vitro . Эта активность в отношении ортопоксвирусов согласуется с историческими сообщениями о S. purpurea в качестве терапии против инфекций оспы. Целью данного исследования было охарактеризовать антипоксвирусную активность S.purpurea , чтобы проверить и оценить ботанический материал с помощью методов подготовки, аналогичных тем, которые делались исторически в 1800-х годах. В совокупности данные свидетельствуют о том, что S. purpurea нацелен на раннюю вирусную транскрипцию, что приводит к ингибированию вирусной репликации. По сравнению с другими ботаническими препаратами, данные демонстрируют, что антипоксвирусная активность экстракта S. purpurea не обязательно разделялась другими ботаническими препаратами. Основываясь на представленных результатах, будущая работа будет включать фракционирование и идентификацию активных антипоксвирусных компонентов, присутствующих в S.Purpurea экстракты. Цидофовир (CDV) – это противовирусный препарат широкого спектра действия, обладающий активностью против нескольких ДНК-вирусов, включая поксвирусы. В настоящее время CDV является единственным лицензированным парентеральным препаратом с антипоксвирусной активностью, но его клиническое использование регулируется статусом нового исследуемого препарата (IND) [30]. Поскольку CDV приводит к нефротоксичности и ее необходимо вводить внутривенно, CDV не рассматривалась в качестве стандартизированной терапии для лечения поксвирусных инфекций [20]. CMX001, синтезированный путем связывания CDV с гексадецилпропандиальным алкоксиканолом, в настоящее время исследуется как альтернатива CDV из-за повышенной биодоступности после перорального приема и предполагаемого отсутствия нефротоксичности [31].Другое соединение, ST-246 (Тековиримат), показало высокую эффективность при лечении поксвирусов. ST-246 может быть доставлен перорально и, как сообщалось, не токсичен на животных моделях [21], [32]. На сегодняшний день наиболее перспективными антипоксвирусными соединениями являются ST-246 и CMX001. В отчете, выпущенном Институтом медицины, а также Консультативным комитетом ВОЗ по исследованиям вируса натуральной оспы 2009 г., предполагается, что из-за повышенной восприимчивости населения к оспе по крайней мере двух препаратов против вируса натуральной оспы с различными механизмами воздействия Необходимо разработать меры для обеспечения большей защиты в случае эпидемии оспы [22].ST-246 и CMX001 обладают высокой эффективностью и нацелены на разные точки в цикле репликации вируса, но единичные мутации в геноме поксвируса могут придавать устойчивость к этим препаратам. Следовательно, дополнительные методы лечения поксвирусом, безусловно, помогут защитить человеческую популяцию и расширить набор доступных методов лечения.

В качестве измерения эффективности, связанной с S. purpurea , SI был определен как аналогичный тому, который ранее сообщался для CDV [15], [16].Хотя неофициально, когда экстракты S. purpurea использовались в конце 1800-х годов, серьезных побочных эффектов после лечения не сообщалось [1], [2], [7], [8], [9], [12] . Экстракты саррацении в настоящее время используются на юге США в качестве слабительного средства при диспепсии. У пациентов, принимавших S. purpurea , часто наблюдались диуретические реакции со значительно повышенным уровнем прозрачной мочи, но о других физиологических эффектах не сообщалось [5]. Для полного понимания профиля безопасности S.пурпурная . Возможно, что S. purpurea может быть не таким цитотоксичным для человека по сравнению с системой культивирования клеток. Действительно, было показано, что экстракты родственных видов, S. flava , обладают противоопухолевой активностью [29]. Возможно, поскольку клетки, используемые в этом исследовании, представляют собой устоявшиеся клеточные линии, наблюдаемая токсичность клеток может быть связана с этим противоопухолевым ответом. Действительно, для получения информации, необходимой для определения общей безопасности и эффективности использования S.purpurea для лечения инфекций Orthopoxvirus . Будут проведены обширные исследования на животных для дальнейшей характеристики профиля безопасности и антипоксвирусной активности, связанной с S. purpurea , но существуют непреодолимые проблемы при проведении испытаний на людях, связанных с инфекциями VACV, MPXV и VARV. Хотя испытания на людях для измерения общей безопасности, связанной с введением S. purpurea , могут быть проведены, антипоксвирусные исследования не могут быть проведены. Аналогичные проблемы наблюдались и в исследованиях, связанных с недавно идентифицированным антипоксвирусным препаратом ST-246, однако этот препарат использовался для лечения осложнений, связанных с вакцинацией против вируса гепатита C, у людей [32].

Было высказано предположение, что наличие нескольких антипоксвирусных терапевтических средств, которые работают по совершенно разным механизмам, будет полезно во время эпидемии оспы или появления новых патогенов поксвируса [22]. Многие из первоначально разработанных соединений против поксвируса, такие как CDV, были аналогами нуклеозидов [30]. Альтернативно, ST-246 действует, предотвращая образование внеклеточного вируса, которое необходимо для распространения вируса () [21]. В этом исследовании мы смогли продемонстрировать, что S.purpurea специфически воздействует на раннюю транскрипцию вируса, это первый охарактеризованный противовирусный агент, нацеленный на поксвирусы на данном этапе цикла репликации (). Хотя наша работа основана исключительно на исследованиях in vitro , наша работа подтверждает потенциал S. purpurea в качестве дополнительного лечения поксвирусных инфекций, индивидуально или в комбинации с другими известными противовирусными препаратами.

Механизм действия лекарственных средств против поксвируса.

На рисунке показан общий цикл репликации VACV.Показаны ранее показанные мишени известных антипоксвирусных соединений, цидофовира и ST-246, а также предполагаемая мишень экстракта S. purpurea .

Сноски

Конкурирующие интересы: Иван Рошон, автор представленной рукописи, является владельцем и оператором Herbal Vitality, Inc. Принадлежность к этой компании заключается в предоставлении ботанических экстрактов только для исследовательских целей. Эта принадлежность не имеет отношения к занятости, патентам или маркетингу продукции.Эта принадлежность не влияет на соблюдение авторами всех политик PLoS ONE в отношении обмена данными и материалами.

Финансирование: Грантовая поддержка Юго-Западного колледжа натуропатической медицины. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Ссылки

1. Miles HS. Об использовании Sarracenia purpurea, или индийского кувшина, в качестве средства от оспы. Ланцет. 1862; 80: 430–431.[Google Scholar] 2. Майлз ХК. В некоторых случаях оспы, леченной Sarracenia purpurea. Ланцет. 1862; 80: 615–616. [Google Scholar]

3. Millspaugh CF. 1887. Американские лекарственные растения: иллюстрированное и описательное руководство по американским растениям, используемым в качестве гомеопатических средств: их история, получение, химия и физиологический эффект , (Нью-Йорк и Филадельфия)

4. Кларк Дж. Х. 1900. Практический словарь Materia Medica (The Homeopathic Publishing Company, Лондон)

6.Скаддер Дж. М.. 1870. Специальные лекарства и специальные лекарства , (Scudder Bros. Co., Cincinnati)

7. Felter HW, Lloyd JU. 1898. King’s American Disensatory .

8. Грант WH. Два случая оспы успешно вылечили с помощью Sarracenia purpurea. Ланцет. 1864; 83: 161. [Google Scholar] 9. Реншоу CJ. Лечение оспы Sarracenia purpurea. Британский медицинский журнал. 1863; 1: 127. [Google Scholar] 12. Тейлор Дж. Об эффективности Sarracenia purpurea в остановке прогрессирования оспы.Ланцет. 1863. 82: 664–665. [Google Scholar]

13. Ллойд Ф. Э. 1942. Плотоядные растения (Chronica Botanica Company, Уолтем, Массачусетс, США)

14. Эллисон А.М., Бакли Х.Л., Миллер Т.Э., Готелли, штат Нью-Джерси. Морфологическая изменчивость Sarracenia purpurea (Sarraceniaceae): географические, экологические и таксономические корреляты. Американский Дж. Ботаники. 2004; 91: 1930–1935. [PubMed] [Google Scholar] 15. Kern ER, Hartline C, Harden E, Keith K, Rodriguez N, et al. Усиленное ингибирование репликации ортопоксвируса in vitro алкоксиалкиловыми эфирами цидофовира и циклического цидофовира.Антимикробные агенты Chemother. 2002; 46: 991–995. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Ciustea M, Silverman JE, Druck Shudofsky AM, Ricciardi RP. Идентификация ненуклеозидных ингибиторов синтеза ДНК вируса коровьей оспы путем высокопроизводительного скрининга. J Med Chem. 2008; 51: 6563–6570. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Нейтс Дж., Де Клерк Э. Эффективность (S) -1- (3-гидрокси-2-фосфонилметоксипропил) цитозина для лечения летальных инфекций вируса коровьей оспы у мышей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (SCID).J Med Virol. 1993; 41: 242–246. [PubMed] [Google Scholar] 18. Сми Д.Ф., Бейли К.В., Сидвелл Р.В. Лечение летальных респираторных инфекций вируса осповакцины у мышей цидофовиром. Антивир Chem Chemother. 2001; 12: 71–76. [PubMed] [Google Scholar] 19. Chen N, Li G, Liszewski MK, Atkinson JP, Jahrling PB, et al. Различия в вирулентности изолятов вируса оспы обезьян из Западной Африки и бассейна Конго. Вирусология. 2005; 340: 46–63. [PubMed] [Google Scholar] 20. Лалезари Дж. П., Стагг Р. Дж., Купперманн Б. Д., Голландия Г. Н., Крамер Ф. и др.Внутривенное введение цидофовира при периферическом цитомегаловирусном ретините у больных СПИДом. Рандомизированное контролируемое исследование. Ann Intern Med. 1997. 126: 257–263. [PubMed] [Google Scholar] 21. Ян Г., Пивер Д.К., Дэвис М.Х., Коллетт М.С., Бейли Т. и др. Пероральное биодоступное соединение антипоксвируса (ST-246) ингибирует образование внеклеточного вируса и защищает мышей от смертельного заражения ортопоксвирусом. J Virol. 2005; 79: 13139–13149. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Институт медицины (США). Комитет по оценке будущих научных потребностей в живом вирусе натуральной оспы.1999. Оценка будущих научных потребностей в живом вирусе натуральной оспы , (Национальная академия прессы, Вашингтон, округ Колумбия) [PubMed] 23. Брандт Т.А., Якобс Б.Л. Как карбокси-, так и аминоконцевые домены гена устойчивости к интерферону вируса осповакцины, E3L, необходимы для патогенеза в мышиной модели. J Virol. 2001. 75: 850–856. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Чанг Х.В., Джейкобс Б.Л. Идентификация консервативного мотива, необходимого для связывания продуктов гена E3L вируса осповакцины с двухцепочечной РНК.Вирусология. 1993; 194: 537–547. [PubMed] [Google Scholar] 25. Langland JO, Jacobs BL. Ингибирование PKR вирусом осповакцины: роль N- и C-концевых доменов E3L. Вирусология. 2004. 324: 419–429. [PubMed] [Google Scholar] 26. Купер Дж. А., Мосс Б. Транскрипция мРНК вируса коровьей оспы, связанная с трансляцией in vitro. Вирусология. 1978; 88: 149–165. [PubMed] [Google Scholar] 27. Волленберг А., Энглер Р. Оспа, вакцинация и побочные реакции на вакцинацию против оспы. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2004; 4: 271–275.[PubMed] [Google Scholar] 28. Мартин К.В., Эрнст Э. Противовирусные средства из растений и трав: системный обзор. Антивир Тер. 2003. 8: 77–90. [PubMed] [Google Scholar] 29. Майлз Д.Х., Кокпол Ю., Залькоу Л.Х., Стейндел С.Дж., Наборс Дж.Б. Ингибиторы опухолей. I. Предварительное исследование противоопухолевой активности Sarracenia flava. J Pharm Sci. 1974; 63: 613–615. [PubMed] [Google Scholar] 30. Паркер С., Хэндли Л., Буллер Р.М. Лечебно-профилактические препараты для лечения ортопоксвирусных инфекций. Будущая вирусология. 2008; 3: 595–612.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 31. Kern ER, Harden E, Keith K, Rodriguez N, Beadle JR, Hostetler KY. Усиленное ингибирование репликации ортопоксвируса in vitro алкоксиалкиловыми эфирами цидофовира и циклического цидофовира. Антимикробные агенты Chemother. 2002; 46: 991–995. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Bolken TC. Тековиримат для лечения оспы. Наркотики сегодня (Barc) 2010; 46: 109–117. [PubMed] [Google Scholar] 33. Хесус DM, Moussatche N, Damaso CR. Активность цидофовира in vitro против появляющегося вируса Кантагало и штамма вакцины против оспы IOC.Int J антимикробных агентов. 2009. 33: 75–79. [PubMed] [Google Scholar]

: переосмысление оспы | Клинические инфекционные болезни

Аннотация

Потенциальные последствия грамотно проведенной атаки натуральной оспы не были должным образом рассмотрены политиками. Возможность выброса вируса в форме аэрозоля и / или биоинженерии должна быть предусмотрена и запланирована. Изучены передача и инфекционность вируса натуральной оспы. Предлагаются аргументы за и против вакцинации перед событием.Известны вероятные заболеваемость и смертность, которые могут возникнуть в результате реализации программы массовой вакцинации перед событием в разумных пределах. Степень заражения, которая может возникнуть в результате выброса вируса в виде аэрозоля, неизвестна и, возможно, была недооценена. Настоятельно рекомендуется проводить вакцинацию лиц, оказывающих первую помощь, перед событием, а для населения следует предлагать программы добровольной вакцинации. На рассмотрение предлагаются две меры защиты против вакцинорезистентного искусственно созданного вируса натуральной оспы. Сообщается, что метизазон, лекарство, о котором забывают, эффективен только для профилактики.Степень снижения заболеваемости оспой при использовании этого агента неясна. Он бесполезен для лечения клинической оспы. Респираторы N-100 (маски для лица), которые носят неинфицированные люди, могут предотвратить передачу вируса.

Принято считать, что оспа представляет маловероятную угрозу для здоровья населения [1–4]. Эта мудрость утверждает, что вирус изолирован в 2 безопасных местах [5] и что даже если он каким-то образом будет выпущен, вакцина остановит любую потенциальную эпидемию [3].Более того, общепринято считать, что в настоящее время разрабатываются многообещающие лекарства для лечения натуральной оспы [6–9] и что этот вирус не очень заразен [3].

Такие соображения могут оказаться излишне оптимистичными и не принимать во внимание многие неопределенности в отношении передачи и заразности вируса оспы. В дополнение к возможному существованию более вирулентных «боевых» штаммов, дальнейшие достижения в области генной инженерии могут позволить создание штаммов, способных уклоняться от нынешней вакцины.Австралийские рабочие заметно увеличили вирулентность оспы мышей путем встраивания гена IL-4 мыши в лабораторный штамм [10]; аналогичные конструкции могут быть собраны с использованием вируса оспы человека (Variola major) или другого вируса оспы (например, вируса оспы обезьян) и генов человека [11]. В этой статье критически исследуются некоторые из текущих принципов политики общественного здравоохранения и подчеркивается неопределенность большей части данных. Мы также исследуем потенциальную защиту от выброса вируса оспы и даем рекомендации относительно иммунизации и разработки профилактических препаратов.

Как передается оспа?

Оспа может передаваться воздушно-капельным путем или через мелкодисперсный аэрозоль. Различие между ними имеет решающее значение для общественного здравоохранения.

Дыхательные капли (т.е. мокрота и слюна) имеют радиус действия, вероятно, не более 2 м (∼6 футов), и поэтому представляют опасность только для людей, находящихся в непосредственной близости от пораженного пациента. Эпидемиологические исследования подтверждают вывод о том, что воздушно-капельное распространение является основным путем передачи; географический локус передачи описывается как почти всегда у постели больного, а не в общественных местах [12, 13].С другой стороны, свободно плавающие аэрозольные вирионы будут иметь значительно более широкий диапазон. В 1962 году Диксон [14] проанализировал доказательства альтернативного способа распространения – аэрозольного распространения – и пришел к выводу, что настоящая воздушно-капельная инфекция встречается крайне редко. Тем не менее, эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что передача через аэрозольные частицы может иметь место в действительности.

В 1970 году люди на трех этажах немецкой больницы заболели оспой, несмотря на изоляцию кашляющего больного оспой в одной палате [15].Развилось семнадцать случаев оспы; ни один из пациентов не имел прямого контакта с первоначальным пациентом. Последующие «дымовые» испытания показали, что потоки воздуха соответствуют распространению аэрозоля [15].

Последняя зарегистрированная смерть от оспы, по мнению исследователей Всемирной организации здравоохранения, вероятно, была связана с вирусом, который передавался через аэрозоль [16]. В 1978 году Джанет Паркер, медицинский фотограф из Медицинской школы Бирмингемского университета в Англии, заболела оспой и впоследствии умерла.Ее темная комната находилась этажом выше и несколькими комнатами дальше по коридору от лаборатории доктора Генри Бедсона, известного исследователя оспы.

Вирус оспы также может передаваться через фомиты, такие как одежда и постельные принадлежности [14]. Работники прачечной заболели оспой. Одно исследование показало, что из подушек и постельного белья вирус оспы извлекается гораздо быстрее, чем из проб воздуха при кашле пациента [17]. Срок, в течение которого эти объекты остаются заразными, неясен, но, исходя из исторической модели эпидемий, вероятно, не более нескольких дней.

Насколько заразна оспа?

В настоящее время считается, что оспа, вопреки ее популярной репутации, не является очень заразным заболеванием [3, 12]. Изучение вспышек в Индии и Пакистане в 1960-х годах показало, что каждый случай оспы приводил к возникновению только 3 новых случаев в течение инфекционного (засушливого) сезона и 1 нового случая во время влажного сезона [3]. Такие наблюдения – наряду с длительным инкубационным периодом оспы (в среднем 12–14 дней; диапазон – 7–21 день) – предполагают, что будет достаточно времени для вакцинации населения и предотвращения более масштабной вспышки.В этих отчетах не раскрывается, в какой степени пострадавшее население уже было вакцинировано. Если процент вакцинированного населения был высоким, вышеупомянутые результаты могут просто отражать иммунный статус населения, а не низкий уровень атаки. В другом отчете уровень вакцинации в Индии на тот момент составлял 80% [18]. Если это верно, то это подтвердит причину низкой частоты атак как следствие защиты населения посредством иммунизации, а не из-за вируса с низкой присущей инфекционностью.Действительно, есть данные, что оспа очень заразна. Во время периода эндемической оспы, по данным полевых исследований в Африке, было инфицировано 30% восприимчивых контактов [19]. Другие источники сообщают о частоте атак от 37% до 88% среди непривитых лиц [20].

Следует ли предлагать населению превентивную вакцинацию?

К потенциально смертельным реакциям на вакцинацию против оспы относятся энцефалит, прогрессирующая вакцинация, вакцинация от оспы и миоперикардит.Сообщалось, что поствакциниальный энцефалит или энцефаломиелит встречается с частотой 1 случай на 300 000 вакцинаций [21]. По последним данным исследования, проводимого Министерством обороны США (DOD), среди 623 244 вакцинаций был зарегистрирован 1 случай энцефалита [22]; пациент выздоровел. Ни вирусная культура, ни ПЦР не подтвердили этиологию вакцины. Прогрессирующая вакцинация (распространение вируса после вакцинации с последующим шоком и локальной гангреной) возникает у лиц с иммунодефицитом, а вакцинальная экзема (генерализованное распространение вакцины на кожу за пределами места вакцинации) – у лиц с атопическим дерматитом; ни об одном из них не сообщалось в исследовании Министерства обороны США [22].Было зарегистрировано 50 случаев контактной передачи вакцины, главным образом, у супругов и взрослых людей, имевших интимный контакт [23]. Более низкая, чем ожидалось, частота нежелательных явлений может отражать более тщательный скрининг кандидатов на вакцинацию на иммуносупрессию и экзему (которым вакцинация противопоказана), общее состояние здоровья вакцинируемого населения, предыдущая вакцинация до двух третей. вакцинированных реципиентов и закрытие места вакцинации, что снижает вероятность случайного заражения контактных лиц.(В предыдущих кампаниях вакцинации место вакцинации оставалось незащищенным.)

Неожиданным открытием вышеупомянутого исследования Министерства обороны США стало 83 случая миоперикардита [23–25]. Среди этих случаев 1 смерть [25]. Помимо этого летального исхода, во всех 64 случаях, для которых было проведено контрольное кардиологическое обследование, произошла нормализация электрокардиограмм, эхокардиограмм, нагрузочных тестов и функционального статуса [25]. В программе Министерства обороны США не отмечалось увеличения частоты коронарных событий [22, 25], но в гораздо меньшей гражданской программе вакцинации (с участием 36 217 вакцинированных) количество наблюдаемых инфарктов миокарда (5 случаев) было выше, чем ожидалось ( 2 случая) [26].

Вакцины, очищенные от бляшек, проходят клинические испытания и могут иметь более низкую частоту побочных реакций, чем стандартная вакцина против лимфатической инфекции для телят [27]. Кроме того, в настоящее время разрабатываются аттенуированные противооспенные вакцины и вакцины на основе субъединиц ДНК [28], которые могут оказаться более безопасными для лиц с ослабленным иммунитетом.

Были попытки ответить на вопрос, сколько смертей произойдет в результате превентивной массовой вакцинации населения. В зависимости от процента вакцинированного населения число смертей оценивается в диапазоне 125–500 [3, 29, 30].

Вероятные случаи смерти и заболеваемости в результате программы вакцинации необходимо сопоставить с вероятностью – и последствиями – приступа оспы.

Расхожее мнение, как отмечалось выше, состоит в том, что оспа «не распространяется быстро в естественных условиях», а, по сути, распространяется «неторопливыми» темпами [3, с. 492]. Передача обычно требует «тесного длительного контакта» для распространения [3, с. 492]. Каждый случай оспы «порождает (всего) около трех новых случаев» [3, с. 492].Длительный инкубационный период в 1–3 недели «дает время вмешаться и ограничить вторичное распространение» [12, с. 460]. Мы можем «легко остановить вспышки в течение двух поколений инфекций (около 4 недель) после распознавания первоначальных случаев» [3, с. 492].

Есть проблема в том, чтобы основывать государственную политику на этих принципах. Даже если вышеизложенное является точным представлением о заразности натуральной оспы, эта парадигма отражает распространение естественной оспы. К сожалению, любая будущая эпидемия оспы, скорее всего, будет неестественным событием, созданным человеком.Естественная история неестественного события не может быть естественной.

Второе заблуждение относительно вакцинации. Вопреки широко распространенному мнению, что вакцинация одинаково успешна после имплантации вируса натуральной оспы, «постконтактная вакцинация в лучшем случае имеет ограниченную эффективность» [31, с. 1923]. В наиболее оптимистичном отчете о вакцинации после контакта с графиком эффективности в зависимости от времени использовался предполагаемый средний инкубационный период. Он пришел к выводу, что вакцинация после контакта снижает частоту клинических случаев на 50% при введении в течение 5 дней после контакта [32].Обеспокоенность по поводу эффективности вакцинации после контакта высказывалась и другими [33, 34].

Bozzette et al. [35] подсчитали, что в «мощной атаке аэропорта» будет более 50 000 смертей, несмотря на наличие агрессивной программы иммунизации после событий. Можно утверждать, что его расчет может быть заниженным.

В своей модели Bozzette et al. [35] использовали схему распространения, основанную на вспышках, которые произошли после Второй мировой войны среди населения, в основном иммунного к оспе.В отношении оспы иммунный статус пожилой части нашего населения является неопределенным. Считалось общепризнанным, что иммунитет, обеспечиваемый вакцинацией, со временем ухудшается. Две трети людей, заболевших оспой в 1960-х годах, имели шрамы от вакцинации [19]. Однако Hammarlund et al. [36] обнаружили существенный гуморальный и / или клеточный иммунитет против коровьей оспы, сохраняющийся у лиц, вакцинированных 25–75 лет назад, и ссылаются на эпидемиологические исследования, которые приводят доводы в пользу долгосрочной защиты.Тем не менее, иммунный статус нашего молодого населения (то есть людей в возрасте <37 лет) в отношении оспы, вероятно, напоминает статус популяций ацтеков, инков и американских индейцев 17-го века, а не привитых людей. Следовательно, возможно, что каждый индексный случай приведет к значительно большему количеству, чем просто 3 вторичных случая во вспышках, произошедших после Второй мировой войны. Как сообщается в консенсусном заявлении властей по оспе, «подпольное распространение оспы, даже если оно заразит только 50–100 человек, что приведет к первому поколению случаев заболевания, быстро распространится среди ныне очень восприимчивого населения, увеличиваясь в несколько раз или больше. 10–20 и более раз с каждым поколением дел »[22, с.2132]. Эта модель распространения, вероятно, имела место среди населения центральной Мексики, которое, согласно броскам дани ацтеков, сделанным до того, как они подверглись заражению оспой в начале 1500-х годов, составляло 25 миллионов. Испанцы в 1620 году оценили, что население составляет 1,6 миллиона человек, но другие факторы, в том числе корь, вероятно, также сыграли роль в сокращении [37]. Bozzette et al. [35] приписывают уровень смертности неиммунизированному населению 22,5%. Однако есть данные, показывающие, что уровень смертности среди невакцинированного населения составляет 52% [38].

Тот же длительный инкубационный период, который некоторые авторитеты считают преимуществом в борьбе с болезнью [12], на самом деле может оказаться нашей ахиллесовой пятой. Даже в пределах максимально короткого инкубационного периода (7 дней) мощные атаки могли повторяться – на том же или на разных участках, и никто не знал, что атаки имели место.

Оспа как биологическое оружие

Чтобы сделать убедительную оценку последствий приступа оспы, необходимо ответить на несколько вопросов.В остальном мы занимаемся не более чем догадками. Вопросы следующие: (1) Можно ли распылять вирус оспы? (2) Если он может быть распылен, как долго он остается жизнеспособным и как далеко его можно переносить? (3) Даже если он может оставаться в форме аэрозоля и оставаться жизнеспособным в течение длительного периода времени, насколько он заразен этим путем?

Вирус оспы можно распылять [21]. Однако текущее мнение о том, как долго вирус может оставаться жизнеспособным в этом состоянии, заключается в том, что жизнеспособность быстро снижается через 60 мин («выжило не более 20–30%» [31, с.1923]), подразумевая, что вскоре после этого остается ноль жизнеспособности и, таким образом, аэрозолизация не представляет большой угрозы [31]. К сожалению, более тщательное изучение науки, лежащей в основе этого утверждения, не дает оснований для оптимизма. Подавляющая часть потери жизнеспособности вируса натуральной оспы уже присутствовала при первом измерении через 5 минут после начала исследования. После этого наблюдалось лишь небольшое дальнейшее снижение в течение оставшихся 60 минут исследования [39]. Таким образом, вирус может сохраняться на относительно стабильном уровне жизнеспособности в течение нескольких часов.Как долго вирус может оставаться в аэрозольной форме, неизвестно, равно как и его инфекционная способность в этом режиме. Если экстраполировать результаты исследований коровьей оспы, то вирус натуральной оспы в аэрозольной форме, защищенный от УФ-излучения, выживает в течение 24 часов [21].

Важное замечание, которое не было рассмотрено выше, заключается в том, что обсуждение ограничивалось естественной оспой в естественных условиях. Известно, что Советский Союз участвует в активной программе аэрозольного распыления биологического оружия, включая оспу, для использования в биологическом оружии [40].В случае модификации или привязки к соответствующему носителю вирус натуральной оспы может оставаться приостановленным и заразным в течение значительного периода времени. С другой стороны, распространение вируса натуральной оспы в воздухе (например, через опрыскиватели или бомбы) подвергает вирус воздействию таких переменных, как ультрафиолетовое излучение, тепловые факторы, влажность и ветер. Вирус может не выжить или распространиться в атмосфере до такой низкой концентрации, что перестанет быть инфекционным. Поскольку минимальная инфекционная доза не определена, эффективность такого распространения неизвестна.

Нынешняя администрация Буша стремилась к повсеместной вакцинации населения перед событием из-за беспокойства по поводу того, может ли быть реализована эффективная программа вакцинации после нападения на невакцинированное население [41]. Однако сообщество общественного здравоохранения, ссылаясь на проблемы безопасности, выступило против иммунизации населения [41].

Профилактика

Исследования на животных демонстрируют, что цидофовир (Vistide; Gilead) обладает активностью против поксвирусных инфекций [42–45], но только тогда, когда его вводили одновременно или, в одном исследовании, в течение 3 дней после первоначального заражения вирусом.Если его эффективность распространяется на людей, это лекарство будет иметь только профилактический эффект. Это не принесет пользы для лечения установленной клинической оспы.

Цидофовир был модифицирован, чтобы сделать препарат биодоступным при пероральном введении. Эта модификация (добавление липидного хвоста для получения гексадеклиоксипропилцидофвира [HDP-цидофовира]) привела к созданию нового препарата, который in vitro в 100 раз более эффективен против натуральной оспы, чем немодифицированный цидофовир [46].

Метизазон, тиосемикарбазон, как сообщается, эффективен для профилактики оспы.Клиническое испытание, проведенное в Индии в 1960-х годах с участием> 5000 контактов, показало, что частота заболевания снизилась на 96% ( P <0,001) [47, 48]. Однако это исследование подверглось критике в другом месте [49]. Группы лечения и контрольные группы были не полностью рандомизированы, с возможной предвзятостью в пользу метизазона. Последующее полностью рандомизированное, но значительно меньшее по размеру исследование показало благоприятные, но менее впечатляющие результаты (заболеваемость оспой в контрольной группе была почти вдвое выше, чем в группе метизазона) [50].Этот результат не достиг статистической значимости. В восьмом издании (1977 г.) книги Harrison’s Principles of Internal Medicine [51] было заявлено, что метизазон является эффективным профилактическим средством, но сомнительно, чтобы многие обращали на это внимание. К тому времени оспа была практически искоренена, и не было особых причин уделять большое внимание этой записи. Более поздние выпуски Harrison’s фактически исключили главу о оспе, наряду с обсуждением препарата. С тех пор агент пропал с экранов наших радаров [52].

Группа авторитетных специалистов по натуральной оспе оценила метизазон и определила, что он дает лишь умеренные преимущества, вероятно, снижая заболеваемость оспой всего на 30-40% [53]. Это сокращение не следует отклонять как несущественное. В случае атаки оспы с помощью искусственно созданного вируса даже такая скромная эффективность может оказаться критической.

Однако не решается вопрос о том, насколько эффективным будет метизазон без одновременного введения вакцины. (Вакцина может оказаться бесполезной при атаке модифицированным вирусом.) Во всех вышеупомянутых исследованиях контактные лица одновременно получали вакцинацию после контакта и метизазон. Одно исследование родственного поксвируса предлагает ответ на этот вопрос. Метизазон был исследован в качестве средства профилактики малой натуральной оспы (аластрим), где контактные лица не были вакцинированы, и был признан эффективным для профилактики аластрима на уровне значимости 0,01 [54].

Метизазон не лишен побочных эффектов. О тошноте и рвоте сообщалось у одной десятой до двух третей людей, принимавших это лекарство [52, 54].Для профилактики препарат необходимо ввести в течение 8 дней с момента начала заражения вирусом натуральной оспы [55].

Метизазон имеет существенный недостаток: без патентной защиты он, по сути, остается сиротой. Фармацевтическая компания вряд ли потратит усилия на исследования или продвижение такого лекарства. Эта слабость, однако, также является сильной стороной: производство в открытом доступе, вероятно, будет стоить недорого.

Маски

Размер вируса оспы составляет 200–300 нм.Респираторы N-100 с фильтрами ULPA (воздух со сверхнизким проникновением) эффективны на 99,999% при фильтрации частиц размером ≥120 нм [56]. Розничная стоимость этих масок составляет 7 долларов. Сообщалось, что респираторы N-95, которые являются менее эффективными респираторами, защищают от передачи коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома (размер 100 нм) среди медицинских работников [57, 58], но использование этих респираторов не помогло предотвратить кластер случаев в одной больнице [59]. Высказывались опасения по поводу утечки вокруг маски, особенно из-за отсутствия испытаний на подгонку [60].Тем не менее, эти маски, если они будут распространены среди населения, могут оказаться критически важными для контроля над эпидемией оспы, захлестнувшей нашу систему здравоохранения, а также могут оказаться эффективными в ограничении заражения более мелкими вирусами, такими как вирус гриппа. (либо естественный вирус, как в 1918 г., либо искусственно созданный вирус [61]). Кроме того, атака оспы в виде аэрозоля, скорее всего, парализует наши города. Наличие масок может дать некоторую степень уверенности в продолжении предоставления основных услуг.

Выводы

Сосредоточение внимания на опасностях вакцинации против оспы без учета потенциальных последствий грамотно проведенной оспы может привести к искаженному анализу и ошибочным решениям. В частности, использование более вирулентного, «боевого» штамма вируса оспы может означать, что эпидемия обгонит запланированные в настоящее время меры вакцинации / изоляции после событий. Хотя общепринятое мнение предполагает, что натуральная оспа в основном распространяется через респираторные капли, опасения по поводу возможности передачи аэрозоля вполне реальны и могут стать более серьезной проблемой в развитом обществе с большим городским населением.Несмотря на потенциальные опасности, мы считаем, что следует предпринять более активные усилия по продвижению иммунизации перед событием, особенно среди поставщиков неотложной помощи и медицинских работников. Кроме того, следует рассмотреть возможность добровольного доступа населения к вакцине. При надлежащем информированном согласии и тщательном обследовании, чтобы минимизировать риск побочных эффектов, такая программа может снизить риск безудержной эпидемии. Из-за возможности атаки с участием биоинженерного вируса оспы, устойчивого к действующей вакцине, следует пересмотреть метизазон и продолжить исследования других противовирусных агентов.Кроме того, необходимо обеспечить достаточный запас масок. Хотя это маловероятно в настоящее время, возможность будущей биоинженерной атаки с использованием натуральной оспы не следует отвергать произвольно.

Благодаря научным достижениям (недавно был синтезирован вирус полиомиелита de novo) [62] и свободному доступу к этим достижениям (полные геномы вирусов, включая натуральную оспу, доступны в Интернете), мы сталкиваемся с потенциальной уязвимостью. Хотя эта угроза может быть не немедленной (натуральная оспа представляет собой сложный геном для синтеза, а ее ДНК требует, чтобы активность ассоциированных белков была заразной) [63], она не заставит себя ждать.

Благодарности

Мы ценим помощь Денниса Коупа, Майкла Голуба, Мэтью Гетца, Феликса Люнга, Джулии Мишелини, Жаклин Боулз, Скотта Шермана, Артура Гомеса, Руми Кадера, Леонарда Манкина, Даниэля Гарсии, Венделла Чинга, Лизы Рубенштейн, Рональда Томаса, Дэвида Бакстера. , Майкл Либер, Филип Харбер, Шейла Такаяесу, Ширли Олес, Пэм Вайс и Кэрри Хаффнер.

Возможный конфликт интересов . Все авторы: без конфликтов.

Список литературы

1

Совет по укреплению здоровья и профилактике заболеваний

,

Институт медицины

. ,

Обзор реализации программы вакцинации против оспы Центрами по контролю и профилактике заболеваний: письменный отчет № 4

,

2003

Вашингтон, округ Колумбия

National Academies Press

2.

Оспа и биотерроризм

,

Bull World Health Organ

,

2003

, т.

81

(стр.

762

–

7

) 3,.

Оценка рисков вакцинации против оспы в XXI веке и варианты политики

,

Ann Intern Med

,

2003

, vol.

138

(стр.

488

–

93

) 4.

Политика в отношении вакцины против оспы – плохая наука

,

Los Angeles Times

,

2002

стр.

5

5.,,, et al.

Оспа, коровья оспа и другие поксвирусы

,

Принципы внутренней медицины Харрисона

,

2001

15-е изд.

Нью-Йорк

McGraw Hill

(стр.

115

–

6

) 6.

Биотерроризм, грандиозные раунды NIH-CDC, 10-31-01 [трансляция]

,

CSPAN2

,

2001

7.

Противовирусный препарат для охоты в США для использования в случае оспы

,

New York Times

,

2001

стр.

6

8.

Боеприпасы для войны с микробами

,

Wall Street Journal

,

2001

стр.

16

9.

Активность потенциальных антипоксвирусных агентов in vitro

,

Antivir Res

,

2003

, vol.

57

(стр.

35

–

40

) 10,,, et al.

Экспрессия интерлейкина-4 мыши рекомбинантным вирусом эктромелии подавляет цитолитические реакции лимфоцитов и преодолевает генетическую устойчивость к оспе мышей

,

J Virol

,

2001

, vol.

75

(стр.

1205

–

10

) 11,.

Оспа: что заявить?

,

Nat Rev Immunol

,

2002

, vol.

2

(стр.

521

–

7

) 12.

Другой взгляд на оспу и вакцинацию

,

N Engl J Med

,

2003

, vol.

348

(стр.

460

–

3

) 13,,,,. ,

Оспа и ее искоренение. Женева: Всемирная организация здравоохранения

,

1988

14.,

Оспа

,

1962

Лондон

Дж. А. Черчилль

15,.

Недавняя вспышка оспы в Мешеде, Западная Германия

,

Am J Epidemiol

,

1971

, vol.

93

(стр.

234

–

7

) 16. ,

Демон в морозильной камере

,

2002

Нью-Йорк

Рэндом Хаус

17,,, et al.

Выделение вируса оспы у пациентов и их окружающей среды в оспенной больнице

,

Bull World Health Organ

,

1965

, vol.

33

(стр.

615

–

22

) 18,.

Потенциал передачи оспы в современных популяциях

,

Природа

,

2001

, vol.

414

(стр.

748

–

51

) 19.

Оспа

,

Офис главного хирурга, Департамент армии. Виртуальный военно-морской госпиталь. Учебник военной медицины: медицинские аспекты химической и биологической войны

20,.

Диагностика и лечение оспы

,

N Engl J Med

,

2002

, vol.

346

(стр.

1300

–

8

) 21,,.

Оспа как биологическое оружие

,

JAMA

,

1999

, vol.

281

(стр.

2127

–

37

) 22,.

Опыт военной программы вакцинации против оспы в США

,

JAMA

,

2003

, vol.

289

(стр.

3278

–

82

) 23

Программа вакцинации против оспы Министерства обороны

. ,

Обзор безопасности вакцинации против оспы. 14 октября

,

2004

24“ и др.

Миокардит после вакцинации против оспы среди военнослужащих США, ранее не имевших вакцины

,

JAMA

,

2003

, vol.

289

(стр.

3283

–

9

) 25“ и др.

Частота и последующее наблюдение воспалительных сердечных осложнений при вакцинации против оспы

,

J Am Coll Cardiology

,

2004

, vol.

44

(стр.

201

–

5

) 26

Обновление: сердечные события во время гражданской программы вакцинации против оспы – США 2003

,

JAMA

,

2003

, vol.

290

(стр.

31

–

4

) 27,.

Противооспенная вакцина: проблемы и перспективы

,

Immunol Allergy Clin North Am

,

2003

, vol.

23

(стр.

731

–

43

) 28.

Вакцина против оспы: взгляд за пределы следующего поколения

,

Science

,

2004

, vol.

304

стр.

809

29,,.

Ожидаемые нежелательные явления в кампании массовой вакцинации против оспы

,

Eff Clin Prac

,

2002

, vol.

5

(стр.

84

–

90

) 30.

Дело о добровольной вакцинации против оспы

,

N Engl J Med

,

2002

, vol.

346

(стр.

1323

–

5

) 31.

Против оспы и вакцинации против оспы [письмо]

,

N Engl J Med

,

2003

, vol.

348

(стр.

1920

–

5

) 32.

Вспышка оспы в 1972 году в муниципалитете Кхулна, Бангладеш

,

Am J Epidemiol

,

1974

, vol.

99

(стр.

303

–

13

) 33.

Может ли быть успешной вакцинация против оспы после контакта?

,

Clin Infect Dis

,

2003

, т.

36

стр.

622

34,.

Вакцинация против оспы после воздействия биотерроризма

,

Clin Infect Dis

,

2003

, vol.

37

стр.

467

35“ и др.

Модель политики вакцинации против оспы

,

N Engl J Med

,

2003

, vol.

348

(стр.

416

–

25

) 36“ и др.

Продолжительность противовирусного иммунитета после вакцинации против оспы

,

Nature Med

,

2003

, vol.

9

(стр.

1131

–

7

) 37. ,

Величайший убийца

,

2002

Чикаго

University of Chicago Press

38.

Оспа в Европе, 1950–1971

,

J Infect Dis

,

1972

, vol.

125

(стр.

161

–

9

) 39,.

Оценка аэрозольных смесей различных вирусов

,

Appl Microbiol

,

1970

, vol.

20

(стр.

313

–

6

) 40.

Надвигающаяся угроза биотерроризма

,

Science

,

1999

, vol.

283

(стр.

1279

–

82

) 41,.

Неудачи, стоящие за политикой Буша в отношении оспы

,

Science

,

2002

, vol.

298

стр.

2312

42.

Цидофовир в лечении поксвирусных инфекций

,

Antiviral Res

,

2002

, vol.

55

(стр.

1

–

13

) 43“ и др.

Цидофовир защищает мышей от летального аэрозоля или интраназального заражения вирусом коровьей оспы

,

J Infect Dis

,

2000

, vol.

181

(стр.

10

–

9

) 44“ и др.

Лечение аэрозольной инфекции вируса коровьей оспы у мышей цидофовиром в аэрозольной форме

,

Antiviral Res

,

2002

, vol.

54

(стр.

129

–

42

) 45.

Цидофовир в терапии и краткосрочной профилактике поксвирусных инфекций

,

Trends Pharmacol Sci

,

2002

, vol.

23

(стр.

456

–

8

) 46.

Пероральный препарат и старая вакцина возобновляют споры о биотерроре оспы

,

Lancet Infect Dis

,

2002

, vol.

2

стр.

262

47“ и др.

Профилактическое лечение контактов оспы с н-метилизатином b-тиосемикарбазоном

,

Ланцет

,

1963

, т.

2

(стр.

494

–

6

) 48“ и др.

Профилактика оспы метизазоном

,

Am J Epidemiol

,

1969

, vol.

90

(стр.

130

–

45

) 49,,,,. ,

Оспа и ее искоренение

,

1988

Женева

Всемирная организация здравоохранения

50,,, et al.

Полевые испытания метизазона в качестве профилактического средства против оспы

,

Am J Epidemiol

,

1971

, vol.

94

(стр.

435

–

49

) 51. ,,.

Оспа, оспа и коровья оспа

,

Принципы внутренней медицины Харрисона

,

1977

8-е изд.

Нью-Йорк

McGraw Hill

(стр.

1017

–

20

) 52.

Против оспы и вакцинации против оспы [письмо]

,

N Engl J Med

,

2003

, vol.

348

стр.

1923

53.,

Программа исследований с использованием вируса натуральной оспы: перспективы общественного здравоохранения

,

1999

54,,, et al.

Метизазон в профилактике малой натуральной оспы среди контактов

,

Ланцет

,

1965

, т.

2

(стр.

976

–

8

) 55. .

Противовирусные препараты

,

Фармацевтические услуги Remington

,

1980

16-е изд.

Истон, Пенсильвания

Mack Publishing Company

(стр.

1177

–

8

) 56. ,

Подходит ли респиратор N95 для защиты от SARS? eCMAJ. 30 мая

,

2003

57“ и др.

Эффективность мер предосторожности против попадания капель и контакта в профилактику внутрибольничной передачи тяжелого острого респираторного синдрома (SARS)

,

Lancet

,

2003

, vol.

361

(стр.

1519

–

20

) 58,,.

SARS среди медсестер интенсивной терапии, Торонто

,

Emerg Infect Dis

,

2004

, vol.

10

(стр.

251

–

5

) 59

Центры по контролю и профилактике заболеваний

.

Кластер случаев тяжелого острого респираторного синдрома среди защищенных медицинских работников – Торонто, Канада, апрель 2003 г.

,

MMWR Morb Mortal Wkly Rep

,

2003

, vol.

52

(стр.

433

–

6

) 60

Центры по контролю и профилактике заболеваний

. ,

Временное внутреннее руководство по использованию респираторов для предотвращения передачи атипичной пневмонии. 6 мая

,

2003

61“ и др.

Грипп как биологическое оружие

,

J R Soc Med

,

2003

, vol.

96

(стр.

345

–

6

) 62.

Активный полиовирус, запеченный с нуля

,

Science

,

2002

, vol.

297

(стр.

174

–

5

) 63.

Не очень дешевый трюк

,

Science

,

2002

, vol.

297

стр.

769

© 2004 Американским обществом инфекционных болезней

История оспы и происхождение вакцин

История оспы и происхождение вакцин

Оспа была одной из самых страшных болезней в истории человечества.Только в 20 веке он убил около 300 миллионов человек или более; только туберкулез и малярия были более смертоносными. Его жертвами часто становились дети, даже младенцы.

Кроме того, среди болезней это величайший триумф человечества: единственная человеческая болезнь, которую мы полностью искоренили: за более чем сорок лет во всем мире зарегистрировано ноль случаев естественного происхождения, даже в самых отдаленных местах и ​​беднейших странах.

Попутно это привело к ожесточенным религиозным и политическим дебатам, к некоторым из самых ранних клинических испытаний и количественной эпидемиологии, а также к первым вакцинам.

Это история оспы и того, как мы ее уничтожили.

Крапчатый монстр

Оспа, как и многие другие болезни, сначала проявляется в виде лихорадки. Это часто сопровождалось недомоганием, головной болью или болью в спине и рвотой. Через несколько дней эти симптомы несколько утихли, но вот-вот начнется худшая фаза. На лице и во рту появились красные пятна, распространившиеся по всему телу; пятна превратились в пустулы или «ямки». Эта характерная сыпь, отвратительная на вид и болезненная на ощупь, может содержать тысячи ямок; в худшем случае их было так много, что они сбегали вместе и покрывали кожу.Осыпь продержалась пару недель, прежде чем покрылась струпьями и отпала. Я не буду включать сюда картинку, но если у вас есть на это смелость, посмотрите изображения в Википедии.

Заболевание было очень смертельным: оценки смертности в разных местах и ​​в разное время варьируются от одного из шести до каждого третьего и выше в особо уязвимых группах населения. В Англии 18-го века он стал причиной примерно половины смертей детей в возрасте до десяти лет. У выживших обычно оставались глубокие шрамы, в том числе на лице; многие молодые женщины потеряли свою красоту из-за болезни, а некоторые несчастные были ослеплены шрамами на роговице – когда-то это была ведущая причина слепоты в Европе.

Он был очень заразным, поэтому поражал во время эпидемий. Таким образом, настоящие страдания от болезни усугублялись тревогой, которую она вызывала у здоровых, и болью, которую испытывали те, кто передал болезнь своим близким.

Не было лекарства.

Человечество давно болеет оспой. Он был однозначно идентифицирован еще в 340 году нашей эры в Китае и, возможно, убил Рамзеса V, фараона Египта в XII веке до нашей эры, у мумии которого образовалась гнойничковая сыпь на лице.У многих цивилизаций были боги или богини оспы, такие как Ситала в Индии или Сопона в Нигерии. Афинская чума 430 г. до н.э., судя по описанию Фукидида, могла быть оспой. С началом глобализации в 1400-х годах она распространилась на юг Африки и Америку – обычно случайно, иногда как биологическое оружие. Многие коренные народы Америки потеряли половину своего населения в результате внезапного нападения, и его опустошение помогло обеспечить испанское завоевание империй ацтеков и инков.

Мумифицированная голова Рамзеса V Викимедиа

Джордж Вашингтон поймал его в Вест-Индии в 19 лет; Авраам Линкольн получил это примерно во время Геттисбергского обращения. Если бы кто-то из них не пережил болезнь, история Америки могла бы пойти совсем иначе.

У оспы было одно благословение, которое люди заметили давно: если вы переживете ее, вы никогда не заразитесь ею снова. Это даже привело к теории о том, что причиной болезни были какие-то врожденные семена, присутствующие в каждом человеке; какой-то яд в крови, который может быть активирован неправильным триггером, но затем навсегда удален из организма.(Правда, конечно, что болезнь была войной между частицами органического вещества, слишком маленькими, чтобы их можно было увидеть; что само тело было полем битвы; и что солдаты, призванные защищать свою родину, могли быть обучены распознавать врага и таким образом, чтобы отбить будущие вторжения – возможно, было гораздо более странным.)

Болезнь очень боялась. Во время американской революции Джон Адамс писал, что она была «в десять раз страшнее, чем британцы, канадцы и индейцы вместе взятые», а губернатор Коннектикута Трамбалл писал: «Оспа в нашей северной армии несет с собой больший страх, чем наши враги.Наши люди осмеливаются встретиться с ними лицом к лицу, но не желают лечь в больницу ». Бизнес в маленьком городке может быть разрушен известием о разразившейся эпидемии.

В то же время в густонаселенных городах болезнь стала настолько распространенной, что стала восприниматься как факт жизни: рано или поздно каждый заболел. Устав лондонской оспенной больницы 1746 года сравнивал ее с «колючей изгородью, через которую все должны пройти, а некоторые и погибнут, чтобы добраться до безопасного поля».

Больница оспы, Англия Викимедиа / Wellcome

На самом деле люди считали себя счастливчиками, если в детстве переболели легкой болезнью.Таким образом они преодолели это, обрели пожизненный иммунитет и, надеюсь, избежали ужасных рубцов.

Это привело к простой идее «настолько безумной, что это может сработать»:

Почему бы не заразиться оспой нарочно и просто покончить с ней?

Прививка: первая защита

Это была идея прививки от оспы: намеренно сообщить о легкой форме болезни, чтобы придать иммунитет.

Прививка началась как народная практика. По одной из версий, инокулятор извлекал заразное вещество из ямок инфицированного человека, наносил жидкость на иглу и прокалывал кожу пациента.У них поднялась температура через 7–9 дней, и все симптомы прошли через несколько недель.

Никто не знал почему, но болезнь, перенесенная таким образом, казалась более легкой и менее смертельной. (Лучшая современная теория состоит в том, что организм имеет более эффективный иммунный ответ, если вирус проникает через кожу, а не через дыхательную систему.) В любом случае прививка позволяет людям выбирать, когда они столкнутся с оспой: это было опасно, когда вы слишком молодой, слишком старый или особенно во время беременности.Это также позволило людям столкнуться с болезнью дома, под присмотром близких, вместо того, чтобы поражаться ею во время путешествий, и позволило им изолировать себя, чтобы не передать ее другим.

Эта практика не была широко известна в Европе до 1700-х годов, но она была хорошо известна, по крайней мере, в Китае, Индии, некоторых частях Ближнего Востока, включая Османскую империю, некоторых частях Африки и некоторых частях Уэльса, где она была известна как «Покупка оспы». Он защищал тех, кто его получил, но не использовался достаточно широко, чтобы быть эффективной мерой общественного здравоохранения, поэтому эпидемии все еще свирепствовали.

Прививка распространилась случайным образом через путешественников, узнавших о ней в далеких странах. Но ему предстояло столкнуться с двумя явлениями, с которыми он никогда не встречался, – наукой и капитализмом. И они превратят ее из народной практики в, в конечном итоге, во всемирную кампанию по стиранию оспы с лица земли.

Споры о прививках

Прививка была официально представлена ​​на Западе в начале 1700-х годов через письма в Королевское общество, главную научную организацию того времени.В 1721 году он получил сильных сторонников как в Британии, так и в американских колониях: в Лондоне леди Мэри Монтегю, жена британского посла в Османской империи, отстаивала эту практику после того, как столкнулась с ней на территории современной Турции; она сама перенесла эту болезнь и потеряла из-за нее своего брата, и она с нетерпением сделала прививку своим собственным детям. В Бостоне за дело взялся Коттон Мэзер, пуританский священник, который узнал об этом от своего раба, которому сделали прививку в Африке; и врачом Забдиэлем Бойлстоном.

Леди Мэри Уортли Монтегю Викимедиа / Wellcome Хлопок Мазер Викимедиа

Поначалу прививка столкнулась с большим сопротивлением. На первый взгляд идея кажется безумной – намеренно вызвать одну из самых страшных болезней? И были настоящие опасения: у привитых пациентов наблюдались настоящие симптомы, и некоторые из них умерли. Сторонники вакцинации считали, что симптомы менее выражены, а смерть – реже, но противники не согласились.Хуже того, привитые пациенты все еще оставались заразными, и любой, кто заразился от них, страдал от полной, опасной версии, а не от легкой формы. Таким образом, прививка при неправильном обращении может вызвать эпидемию.

Завязались большие дебаты. Видное место с обеих сторон занимали религиозные лидеры. Преподобный Эдмунд Мэсси провел целую проповедь против этого в 1723 году. Согласно Defying Providence , история прививки:

Он решил рассмотреть два вопроса: «По каким причинам человечество посылает болезни?» и «Кто может их нанести?» Отвечая на первый из этих вопросов, он решил, что «болезнь посылается либо на испытание нашей веры, либо в наказание за наши грехи.В любой ситуации предотвращение болезней нарушает Божий план. Он утверждал, что без оспы невозможно испытать веру. Без ужасных последствий заражения наши грехи остаются безнаказанными; катастрофа, поскольку безнаказанные грехи ведут прямо в ад. Какие гнусные и похотливые поступки мы могли бы совершать без угрозы наказания? На второй вопрос он ответил: «Бог посылает болезнь». Следовательно, для человека является грехом претендовать на прерогативу Бога, искусственно передавая оспу.

Мазер сопротивлялся, называя прививку даром от Бога и утверждая, что это моральное требование, согласно долгу перед Богом защищать свое здоровье.(Мазер также был видным обвинителем в печально известных процессах над салемскими ведьмами, поэтому не все понял правильно.)

Казалось бы, аргументы Провидения можно было использовать, чтобы доказать все, что угодно. Если вы были против прививки, то по воле Бога мы заразились оспой; если бы вы были за это, то по воле Бога мы избежали этой болезни. Было ли прививка подарком от Бога в соответствии с Его волей или вмешательством человека, которое противоречило этому, очевидно, было вопросом точки зрения.

Доказательство превосходства прививки

Поскольку религиозные дебаты неразрешимы, был только один способ решить вопрос: с помощью данных.

Врач Томас Нетлтон начал сбор данных о случаях оспы: количество естественных случаев оспы, количество прививок и количество умерших от каждой из них. В 1722 году он отправил эти цифры Джеймсу Юрину, секретарю Королевского общества. Юрин расширил свои усилия, призвав собрать как можно больше таких исследований.

Идея проведения подобного количественного исследования сегодня кажется очевидной, но в то время, когда в медицине все еще доминировали традиции и авторитет, она была передовой. Ньютон недавно продемонстрировал силу математики в физике; Таким образом, Юрин был вдохновлен применением математики в медицине.

К 1725 году Джурин собрал 14 559 случаев натуральной оспы и 474 прививки как в Англии, так и в Америке. Ответ был ясен: натуральная оспа убивает примерно каждого шестого заболевшего; прививка убила менее одного из пятидесяти.Прививка была опасной по стандартам современных медицинских процедур, смертность составляла около 2%, но она была примерно в десять раз безопаснее, чем оспа.

И шли улучшения, которые сделают его еще безопаснее.

Сделать прививку проще и безопаснее

Благодаря продемонстрированным достоинствам прививки, она распространилась по всей Англии, а затем и в большей части Европы. Но он не стал универсальным, потому что все еще был трудоемким, дорогим, болезненным и рискованным. И эти проблемы возникли из-за необоснованной практики западных врачей.

В первоначальной практике Ближнего Востока на коже с помощью иглы делали небольшую царапину. По непонятным причинам английские врачи превратили его в разрез ланцетом, который был излишне болезненным и часто инфицировался. Кроме того, под влиянием тогдашних ненаучных теорий здоровья (включая гуморальную теорию, восходящую к Гиппократу), врачи заставляли своих пациентов проходить длительную «подготовку» из мягких диет, клизм и рвоты и лечили их «лекарствами», включая ртуть (которая токсична).В целом этот метод занимал много недель, забирая пациентов с работы или ферм и нес в себе ненужный риск осложнений.

Прививка была значительно улучшена сельским хирургом Робертом Саттоном и его сыном Дэниелом после того, как старший брат Дэниела чуть не умер от неудачной прививки. Путем экспериментов Роберт-старший обнаружил, что разрез можно заменить небольшим уколом ланцета. Даниил, идя дальше, обнаружил, что может сократить «подготовку» с месяца до 8–10 дней; он также заставлял пациентов гулять на улице или даже работать, когда они не были заразными, вместо того, чтобы оставаться прикованными к постели.В 1760-х годах у Саттонов был процветающий бизнес по производству прививок. Они рекламировали, насколько удобным и мягким было их лечение, хвастаясь, что у большинства пациентов не более двадцати пустул и что они могут вернуться к своей жизни в течение трех недель. Они открыли несколько филиалов и, в конечном итоге, международную франшизу. Екатерина Великая пригласила Дэниела Саттона в Россию, чтобы сделать ей прививку в 1768 году (он отказался; другой вакцинатор, Томас Димсдейл, принял предложение, и она сделала его бароном).

В 1767 году Уильям Уотсон, врач из больницы для подкидышей в Лондоне, протестировал различные схемы «подготовки» в одном из самых ранних клинических испытаний (n = 31).В трех группах он тестировал комбинацию слабительного и ртути, только слабительного и никаких препаратов в качестве контроля. Чтобы сделать исследование более точным, он посчитал оспины у каждого пациента как количественную меру тяжести заболевания. Он пришел к выводу, что ртуть не помогает пациентам (и с помощью современных статистических методов он мог видеть, что слабительное тоже не помогает).

В 1780-х годах врач Джон Хейгарт записал каждый случай оспы в своем городе Честер и каждый контакт, с которым они имели дело, чтобы точно выяснить, как распространяется болезнь – то, что мы теперь называем «отслеживанием контактов».Этим он опроверг миф о том, что оспа может распространяться на большие расстояния или что опасно даже пройти мимо дома больного. Вместо этого он показал, что он может передаваться только по воздуху на расстоянии около 18 дюймов или через контакт с инфицированным материалом, например, одеждой. Основываясь на этих открытиях, Хейгарт предложил список «Правил профилактики», который сводился к изоляции пациентов и промыванию возможно инфицированного материала. Но их никогда нельзя было применять достаточно последовательно, чтобы предотвратить вспышки.Для этого потребуется новая технология.

К счастью, эта технология вот-вот должна была появиться.

Происхождение вакцин

Благодаря этим улучшениям, смертность от инокуляции в конечном итоге снизилась до менее одного случая на пятьсот. Когда он стал безопаснее, удобнее и доступнее, он распространился по всей Англии. Его получали целые провинциальные города. И когда это произошло, прививщики кое-что заметили:

Некоторые люди уже были невосприимчивы.

Конечно, если бы вы переболели оспой раньше, у вас был бы иммунитет. Но некоторые случаи нельзя было объяснить предыдущей инфекцией оспы. Никто не знал, что с этим делать, пока в 1768 году фермер не пришел сделать прививку сельскому хирургу Джону Фьюстеру. Фермер, который никак не отреагировал на несколько попыток прививки, сказал, что он никогда не болел оспой, но что он болел недавно болел коровьей оспой .

Обладая этой подсказкой, Фьюстер начал расспрашивать своих пациентов о коровьей оспе и обнаружил, что коровья оспа объясняет случаи ранее существовавшего иммунитета.Он сообщил о находке в местное медицинское общество, и в конце концов о ней стало известно ученику ближайшего хирурга по имени Эдвард Дженнер. (Рассказ о происхождении, который обычно рассказывают, когда Дженнер узнает о защитных свойствах коровьей оспы из преданий местного молочного работника или из собственных наблюдений за красотой доярок, оказывается ложным – выдумка первого биографа Дженнера, возможно, попытка поддержать его репутация, стирая любой предшествующий уровень техники.)

Эдвард Дженнер Викимедиа / Wellcome

Дженнер увидела возможность.Даже в лучшем случае прививки у пациента наблюдались легкие симптомы; худший случай – серьезная болезнь или смерть. И во время лечения пациент все еще был заразен, что означало карантин, а в случае его провала – риск эпидемии. Коровья оспа не была болезнью, которую хотелось бы иметь, но она не была смертельной и никогда не могла распространить оспу.

Но может ли коровья оспа заменить натуральную? Фьюстер был настроен скептически, потому что некоторые пациенты, которые сообщили о коровьей оспе, имели иммунитет к ней , а не .Путем тщательного исследования Дженнер распутала путаницу: существовало несколько болезней, похожих на коровью оспу. Дженнер научился различать настоящую коровью оспу, стафилококковые инфекции и другое заболевание, называемое «дойными узлами». При правильном выявлении коровья оспа явно дает иммунитет к ней.

Дженнер опробовал свою технику в 1796 году и вскоре опубликовал ее. Поскольку латинское название оспы было «натуральная оспа», Дженнер назвал коровью оспу «натуральной оспой», или «коровьей оспой».Позже, чтобы различать эти два метода, прививка от натуральной оспы получила название «вариоляция», а от коровьей оспы – вакцинация . (Десятилетия спустя, когда Луи Пастер распространил эту технику на другие болезни, он намеренно расширил значение «вакцинация» в честь Дженнера, придав этому термину его современное определение.)

Оказалось, что вакцинация имеет один недостаток: в отличие от прививки, она проходит через несколько лет. Это решалось периодическими ревакцинациями.

Как и предыдущая вакцинация, вакцинация вызывала споры, и Дженнеру пришлось бороться за ее принятие.Тогда, как и сейчас, эта техника вызвала необоснованные опасения – в одном из рисунков показано, как получатели вакцины выращивают части коров из своих тел. Но метод сработал, он был безопаснее вариоляции, и в конце концов он получил признание.

Карикатура Антивакцинного общества, 1802 г. Викимедиа / Библиотека Конгресса

Улучшение вакцины: безопасность и сохранность

В следующие 150 лет произошел ряд постепенных улучшений, которые помогли вакцинации распространиться среди большей части населения в большей части мира.

Подумайте о проблемах, связанных с широкомасштабной вакцинацией: когда пациент приходит на процедуру, где вы берете вакциную жидкость? Нельзя просто изготовить его на фабрике, как ткань или булавки, из сырья. Вы не можете собирать его с растений, таких как продукты. А во времена Дженнер его нельзя было достать из холодильника, который не был широко доступен более века.

Вместо этого первоначальным методом вакцинации, как и вариоляцией, была вакцинация «рука к руке».То есть вирус был взят из пустулы предыдущего пациента и передан новому: как переливание крови, но на вирус. В эпоху до скрининга болезней – даже до появления микробной теории – вы можете себе представить риски. Во многих случаях пациенты, которые должны были быть вакцинированы, случайно заразились сифилисом, который не был диагностирован или неправильно диагностирован у исходного пациента. (Защита от оспы не стоила получения Великой оспы.)

По этой причине к концу 1800-х годов от метода рукопашного боя отказались в пользу выращивания вируса на телят и получения его напрямую от них.Передача от животного напрямую человеку снизила риск передачи болезни, поскольку не все человеческие болезни могут существовать у коров. Но некоторые могут, особенно общие бактериальные инфекции. Чтобы бороться с этим, были добавлены антибактериальные препараты, начиная с глицерина, а позже, когда они были доступны, антибиотики.

Другая проблема заключалась в следующем: где и когда вы собираете вакцину, и если ответы не «здесь» и «сейчас», как вы ее транспортируете и храните? Прежде чем мы решили эти проблемы, инфицированную корову иногда буквально выгуливали по городу для вакцинации или приводили в мэрию, где пациенты могли выстроиться в очередь.

Небольшие количества вакцины можно хранить в течение короткого времени на остриях из слоновой кости, между стеклянными пластинами, на высушенных нитках или в небольших флаконах. Но вирус быстро теряет свою эффективность, особенно под воздействием тепла. Когда король Испании Карл VI в 1803 году отправил экспедицию по вакцинации в Америку в качестве благотворительной акции, команда взяла 22 мальчика-сироты: одного вакцинировали перед отъездом, а когда у него образовалась пустула, второму мальчику была сделана вакцинация из первой руки. -на руки; и так далее в цепочке “человек-вирус”, которая поддерживала вакцину во время их многомесячного путешествия через Атлантику.

Разложение, особенно от тепла, является общей проблемой для органических материалов. Есть два основных решения: охлаждение (или замораживание) и сушка. До охлаждения, или когда это было дорого или непрактично, например, в тропических регионах во время мировых войн, сушка была необходима. Проблема в том, что самый простой способ высушить материал – это его нагреть, а от тепла мы пытаемся защитить материал. Кроме того, сушка часто вызывает коагуляцию белков, что затрудняет восстановление материала.

Решением, разработанным в начале 1900-х годов, была «сублимационная сушка». Этот метод включает быстрое замораживание материала с последующим помещением его в вакуум, чтобы лед «сублимировался»: то есть водяной пар испарялся прямо со льда, не растворяясь в воде. Вторичный процесс сушки (с использованием мягкого тепла и / или химического осушителя) удаляет оставшуюся влагу, и в результате получается сухой материал, структура которого не повреждена. При надлежащей защите от влаги в воздухе материал прослужит долго, даже при нагревании, и его можно легко восстановить, добавив воды.Сублимационная сушка была впервые применена при переливании крови в 1930-х годах; Лесли Кольер в 1955 году обнаружил, что это позволяет вакцине против оспы сохраняться в течение нескольких месяцев даже при 37 ° C (98,6 ° F), что подходит для тропического климата.

Человечество переломит ситуацию с оспой

Создав безопасную, эффективную и портативную вакцину, у мира были инструменты, позволяющие резко сократить масштабы оспы – и, в конечном итоге, полностью избавиться от нее.

Споры по поводу вакцинации так и не исчезли полностью.Он станет популярным, когда разразится эпидемия, а затем потеряет популярность, когда болезнь утихнет. Многие страны в разное время пытались сделать его обязательным; эти попытки часто встречали сильное сопротивление. Фактические риски заражения, упомянутые выше, вызывали у людей реальную озабоченность, по крайней мере, до тех пор, пока эти проблемы не были решены в середине 1900-х годов.

Но практика все равно распространилась, и оспа отступила. Он перестал быть эндемичным в большей части Европы к 1930-м годам, в США и Канаде к 1940-м годам и в остальной части развитого мира к 1950-м годам.Австралия, в которой болезнь не наблюдалась до прибытия европейских исследователей в конце 1700-х годов, сумела удержать ее от когда-либо эндемической путем помещения прибывающих судов в карантин, и последний случай был зарегистрирован в 1917 году. К 1966 году она была эндемичной только в Африке, Среднем Востоке. Восточная, Южная и Юго-Восточная Азия и Бразилия.

Конечно, даже в странах, в которых была ликвидирована эндемическая натуральная оспа, время от времени возникали завозные случаи. А на заре эры реактивных двигателей риск глобального заражения должен был возрасти.Когда зарубежные поездки были медленнее, чем развитие самой болезни, вы могли контролировать ее с помощью карантина. Но с инкубационным периодом более недели инфицированный пациент, не обращая внимания, может сесть в самолет и пролететь полмира задолго до того, как у него появятся какие-либо симптомы.

Таким образом, была подготовлена ​​почва для последнего обвинения, которое вынудит оспу к безоговорочной капитуляции.

Глобальное искоренение

Оспа была хорошим кандидатом на искоренение по нескольким причинам: она могла заразить только людей, поэтому не могло быть животного резервуара болезни.Легко было диагностировать и отличить от других болезней. Была дешевая и эффективная вакцина. И в отличие от таких болезней, как корь, она была заразной только тогда, когда очевидный симптом, высыпание пустул, был очевиден, а не во время предшествующей лихорадки.

Тем не менее, многие считали ликвидацию посевов невозможной или не стоящей затрат и усилий, и было трудно получить согласие и ресурсы для проекта. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) решила искоренить оспу в 1959 году, но выделяла мало ресурсов на этот проект до второй резолюции в 1966 году (так называемая «усиленная» программа, которая была эвфемизмом для «сейчас мы серьезно»). .Руководить новым усилием был выбран Д. А. Хендерсон, начальник отдела эпиднадзора в Центре контроля заболеваний США (тогда Центр инфекционных заболеваний, ныне Центры контроля заболеваний).

Д. А. Хендерсон с Президентской медалью свободы, 2002 г. Викимедиа

Я лично предвзято отношусь к крупным некоммерческим межправительственным организациям, но, учитывая удивительность этого достижения, я ожидал, что это мнение будет серьезно оспорено, и подумал, что, возможно, уйду от истории с новым уважением к ВОЗ.Однако чтение мемуаров Хендерсона убедило меня в том, насколько бюрократическими и политическими могут быть такие организации. Было колоссальное отсутствие внутренней согласованности целей и стратегии, а региональные директора часто отказывались сотрудничать с программой. Действительно, в начале «усиленных» усилий генеральный директор ВОЗ Марселино Кандау был против программы, ожидая ее провала и хотел как можно меньше огласить ее. По словам Хендерсона, по крайней мере, некоторые из лиц, которым было поручено руководить национальными усилиями, были просто некомпетентными, и он ничего не мог сделать, кроме как ждать их замены.Хендерсон и его команда работали отдельно от бюрократии, а часто и вокруг нее, и эти усилия увенчались успехом не из-за какого-то великого единства целей наверху, а благодаря трудолюбию многих менеджеров в середине и самоотверженным усилиям более чем одного человека. сотни тысяч рабочих и добровольцев на местах.

Искоренение: стратегия и тактика

Поражение оспы было достигнуто, как это часто бывает на войне, с помощью превосходящей артиллерии, наблюдения и окружения врага.

Основным оружием, которое требовалось, был инструмент, позволяющий проводить вакцинацию быстро, дешево и эффективно, в идеале с минимальной подготовкой – и без надежного электричества. Базовый ланцет был далеко не идеальным и требовал тонкой техники. Сначала они использовали форсунку армейского производства, которая была проще в использовании и имела более высокий процент успеха и могла приводиться в действие с помощью ножной педали с гидравлическим приводом. Затем был изобретен инструмент еще лучше: раздвоенная игла, короткая металлическая булавка с двойным острием. Он был простым, маленьким, дешевым, и его можно было использовать повторно после стерилизации кипячением.Лучше всего то, что он использовал крошечное, но все же эффективное количество вакцины, растягивая флакон до четырехкратной дозы, которую могли получить другие аппликаторы. Это было настолько важно для успеха кампании, что, когда она закончилась, Хендерсон наградил свою команду нагрудным знаком, означающим «Орден раздвоенной иглы».

Раздвоенная игла с каплей вакцины

Но самое интересное нововведение для меня было в стратегии. Вначале предполагалось, что путь к искоренению – это массовая вакцинация – действительно, именно это заставляло некоторых людей скептически относиться к этой цели.Препятствием для массовой вакцинации стала не численность населения, а организационная сложность получения последних 10% населения, некоторые из которых буквально все еще жили племенами в пустыне.

Предположение оказалось ложным. Выигрышная стратегия, получившая название «кольцевая вакцинация» или «наблюдение и сдерживание», заключалась в создании сети медицинских специалистов, которые могли бы быстро предупреждать ближайший офис о новых случаях оспы; при предупреждении они немедленно направлялись на место происшествия и вакцинировали всех, кто контактировал с известными случаями, в «кольце» вокруг них, чтобы остановить распространение болезни.Это было похоже на борьбу с лесным пожаром с контролируемым ожогом по периметру, вместо того, чтобы пытаться залить весь лес водой, прежде чем может начаться пожар.

Благодаря новому оружию и стратегии, а также неослабевающим усилиям в течение более чем десятилетия, международный проект победил оспу, вернув ее в ее последний оплот на Африканском Роге. В 1977 году она нанесла последний удар в Сомали, заразив 23-летнего повара по имени Али Маоу Маалин – последний эндемичный случай оспы в истории человечества.

Он жил.

Как это случилось?

Этот блог ищет истоки человеческого прогресса. В 1720 году прививки были народной практикой во многих частях мира на протяжении сотен лет, но оспа все еще была эндемической почти везде. Болезнь существовала по крайней мере 1400, а возможно, и более 3000 лет. Чуть более 250 лет спустя его не стало.

Почему это заняло так много времени и как это произошло так быстро? Почему прививки не получили более широкого распространения в Китае, Индии или на Ближнем Востоке, когда они были известны там веками? Почему, когда она достигла Запада, она распространилась быстрее и шире, чем когда-либо прежде – достаточно, чтобы значительно уменьшить и, в конечном итоге, ликвидировать болезнь?

Те же вопросы применимы ко многим другим технологиям.Как известно, у Китая были компас, порох и чугун до Запада, но именно Европа нанесла на карту океаны, проложила туннели в горах и создала промышленную революцию. При оспе мы наблюдаем ту же картину.

Я не буду пытаться здесь объяснять, почему научная и промышленная революции произошли, когда и где они произошли, но просто глядя на историю оспы, мы можем увидеть, как разыгрываются темы, которые к настоящему времени должны быть знакомы читателям этого блога:

• Идея прогресса. К 1700 году в Европе было широко распространено убеждение, унаследованное Бэконом, что можно открыть полезные знания, которые приведут к улучшениям в жизни. Люди искали такие знания и улучшения и стремились открыть их и сообщить о них. Те, кто выступал за прививку в 1720-х годах в Англии, сделали это отчасти на основании общей идеи прогресса в медицине и указали на недавние достижения, такие как использование коры хинного дерева (хинина) для лечения малярии, как на доказательство того, что такой прогресс возможен. .Идея медицинского прогресса подтолкнула Саттонов к постепенному совершенствованию прививок, Ватсона – к проведению клинических испытаний, а Дженнера – к совершенствованию своей вакцины.

• Секуляризм / гуманизм. Чтобы верить в прогресс, необходимо верить в человеческую волю и заботиться о человеческой жизни (в этом мире, а не в следующем). Хотя Англия узнала о прививках в Османской империи, сообщалось, что мусульмане там избегали этой практики, потому что она мешала божественному провидению – тот же аргумент, который использовал преподобный Мэсси.В этой проповеди Мэсси в заключение сказал: «Пусть сделают прививку и сделают прививку, чья надежда только в этой Жизни! «Первостепенная забота о спасении бессмертной души исключает заботы плоти. К счастью, христианство к тому времени вобрало в себя достаточно просвещения, чтобы другие моральные лидеры, такие как Коттон Мэзер, могли высказать гуманистическое мнение о прививках.

• Связь. В Китае вариоляция, возможно, была введена еще в 10 веке нашей эры, но это был секретный обряд до 16 века, когда он стал более публично задокументирован.Напротив, в Европе 18-го века частью программы Бэкона было распространение полезных знаний, и специально для этой цели существовали сети и учреждения. Королевское общество действовало как информационный центр, собирая интересные отчеты и транслируя самые важные из них. Престиж и признание приходили к тем, кто объявлял о полезных открытиях, поэтому механизм социального кредита не хоронил секреты, а вскрывал их. Подобные коммуникационные сети распространяли информацию о коровьей оспе от Фьюстера до Дженнера и давали Дженнеру канал для трансляции его экспериментов по вакцинации.

• Наука. Я не знаю, как к вакцинации относились во всем мире, но на Западе она вызвала споры, так что, вероятно, и в других местах. Однако у Запада был научный метод. Мы не просто спорили, мы получили данные, и в конечном итоге правота была подтверждена числами. Если люди не поверили в это сначала, они поверили столетием позже, когда эффекты вакцинации проявились в национальной статистике смертности. Метод тщательного, систематического наблюдения и ведения записей также помог Саттонам улучшить методы прививки, Хейгарт открыл свои Правила профилактики, а Фьюстер и Дженнер узнали о последствиях коровьей оспы.Теория микробов, разработанная через несколько десятилетий после Дженнера, могла только помочь, положив конец теориям «миазмов» и развеяв любую идею о том, что можно предотвратить заразные болезни с помощью диеты и свежего воздуха.

• Капитализм. Прививки были бизнесом, который побудил производителей сделать свои услуги широко доступными. Практика требовала небольшого мастерства и не была лицензирована, поэтому была сильная конкуренция, которая снижала цены и заставляла производителей вакцины искать новые рынки.Саттоны применили здравый деловой смысл к прививке, открыв несколько домов, а затем и международную франшизу. Они предоставляли свои услуги как богатым, так и бедным, взимая более высокие цены за лучшую комнату и питание в течение нескольких недель карантина: все проходили одинаковую медицинскую процедуру, но богатые платили больше за комфорт и удобство, отличный пример дифференциации цен без компромиссов. качество медицинской помощи. Бизнес – это реклама, а реклама в лучшем виде – это форма обучения, помогающая людям в сельской местности узнать о преимуществах прививок и о том, насколько легко и безболезненно они могут быть.

• Импульс прогресса. Промышленная революция была массивной петлей обратной связи: прогресс порождает прогресс; наука, технологии, инфраструктура и излишки усиливают друг друга. К 20 веку стало ясно, насколько прогресс в борьбе с оспой зависел от предыдущего прогресса, как от конкретных технологий, так и от общей окружающей среды. Вспомните, как Лесли Коллиер в лаборатории Института Листера проводил серию экспериментов, чтобы определить наилучшие способы сохранения вакцин, и как решение, которое он нашел, сублимационная сушка, было передовой технологией, разработанной всего за несколько десятилетий до этого, которая Сам зависел от науки о химии и от таких технологий, как охлаждение.Или подумайте об усилиях ВОЗ по искоренению: сети электронной связи позволяют врачам почти немедленно предупреждать о новых случаях; самолеты и автомобили доставляли их и предметы снабжения к месту эпидемии, часто в течение нескольких часов; массовое производство позволило дешево производить в больших масштабах иглы и вакцины; охлаждение и сублимационная сушка позволили сохранить вакцины для хранения и транспортировки; И все это основывалось на науке об инфекционных заболеваниях, которая к тому времени уже была подкреплена передовыми технологиями – от рентгеновской кристаллографии до электронных микроскопов.

А как насчет учреждений? Мне это менее понятно. Массовые прививки или вакцинации происходили в городах и поселках, когда разразились эпидемии, и они, вероятно, были частично организованы местными властями. Но как вакцинация распространилась шире? Ни в одном из источников, которые я читал, об этом много не говорилось. Похоже, что принуждение со стороны закона помогло, хотя в некоторых областях результаты были почти такими же хорошими без обязательной вакцинации, в то время как в других попытки принуждения не применялись – возможно, культура здесь важнее закона.К другим факторам относятся школы, требующие вакцинации учащихся, полиция и вооруженные силы, требующие вакцинации от своих новобранцев, и страховые компании, требующие вакцинации для страхования жизни (или требующие дополнительных взносов для непривитых). Это интересная область для дальнейших исследований.

Наконец, как насчет усилий по искоренению? В этом вопросе важна ВОЗ, хотя мне неясно, как именно. Я бы сказал, что они способствовали лидерству, за исключением того, что, как уже упоминалось, генеральный директор был против программы, так что это могло быть чистой удачей, что политическая машина одобрила программу и передала ее компетентному менеджеру.А как насчет финансирования? Программа была на удивление дешевой: с 1967 по 1969 год она стоила 23 миллиона долларов в год; с поправкой на инфляцию, которая значительно ниже 200 миллионов долларов в год в 2019 году. Общая сумма частных пожертвований в США только на зарубежные программы составляет более 40 миллиардов долларов; менее 1% от этой суммы пришлось бы заплатить за искоренение, если бы оно было необходимо сегодня. Только Фонд Гейтса выделил 5 миллиардов долларов в 2018 году; если бы оспа все еще существовала, Билл мог бы легко профинансировать ее искоренение – и, вероятно, он бы так и поступил. Во всяком случае, я подозреваю, что вклад ВОЗ был миссией и форумом, на котором кто-то действительно мог подумать, что искоренение – их работа, и достаточно авторитета и влияния, чтобы сделать возможным международное сотрудничество (хотя, по словам Хендерсона, это непросто).

Может ли оспа вернуться?

Оспа ушла. Либо это?

Болезнь исчезла из человечества, и вирус не мог долго существовать вне человеческого хозяина. Не было резервуара для животных. Были запасы вируса для исследований, но они были уничтожены в 1980-х годах, за исключением двух лабораторий с высоким уровнем безопасности, которым было разрешено хранить их. Из-за политики «холодной войны» (возможно, концепции «гарантированного взаимного уничтожения» биологического оружия) одна из этих лабораторий находилась в Центре контроля заболеваний в Атланте, штат Джорджия; другой – в России, в Государственном центре вирусологических и биотехнологических исследований, известном как «ВЕКТОР».

Согласно международной конвенции 1972 года, любые программы исследования биологического оружия должны были быть уничтожены. Но втайне Советы разрабатывали биологическое оружие, включая оспу. После распада Советского Союза многие ученые, участвовавшие в программе, перебрались в другие страны. Мы не можем знать, кто из них мог взять с собой флаконы с вирусом или где сейчас могут осуществляться секретные программы создания биологического оружия.

Новая эпидемия оспы – настоящий кошмар.Плановая вакцинация не проводилась уже сорок лет, и большая часть населения восприимчива к ней. Есть запасы вакцин, но их недостаточно для вакцинации всего мира. Большинство врачей никогда в своей жизни не видели случаев заболевания оспой, а большинство медицинских работников не обучены лечить их. Современные транспортные системы разнесут болезнь по всему миру быстрее, чем мы сможем ее отследить, а современные социальные сети будут распространять страх, отвращение и дезинформацию быстрее, чем мы сможем с ней бороться, о самой болезни и вакцинах, которые действительно могут защитить людей от нее. .С доказательствами или без них, будут обвинения в том, что он был выпущен намеренно как биологическое нападение со стороны национального государства или террористической организации.

Но есть место для надежды. Вакцина против оспы по-прежнему производится для ограниченного использования и хранится в Национальном стратегическом запасе. (Его больше не делают на живых коровах, а на клеточных культурах.) И в условиях глобальной эпидемии человечество наверняка приступит к действиям, объединившись (хотя и ненадолго) против общего микробиологического врага.Производство вакцин будет увеличено, и, возможно, можно будет создать улучшенные вакцины с небольшими побочными эффектами или без них (некоторые из них находились на стадии исследований примерно во время ликвидации). Могут быть разработаны противовирусные препараты, которых не было в эпоху оспы (один, тековиримат, уже был одобрен FDA для лечения натуральной оспы). Помните, что болезнь заразна только тогда, когда очевидна явная сыпь, что упрощает изоляцию и карантин. И, что наиболее важно, знаний о том, как бороться с оспой, не были потеряны – они фактически сохранены в книге на 1400 страниц, опубликованной ВОЗ.

Будущее искоренения болезней

Оспа была первой болезнью, которую нужно было искоренить, но не обязательно последней.

Следующим может быть полиомиелит. Два из трех штаммов полиомиелита уже ликвидированы, и во всем мире ежегодно регистрируется менее 1000 случаев дикого полиовируса (в некоторые годы менее 100). Он считается эндемическим только в трех оставшихся странах: Афганистане, Пакистане и Нигерии. Но на это ушло больше времени, чем на оспу. В 1988 г. ВОЗ поставила цель искоренить полиомиелит к 2000 г., но цель не была достигнута.Усложняют усилия тот факт, что из двух вакцин против полиомиелита для обеих требуется несколько доз, а для одной требуется охлаждение. Кроме того, обнаружение затруднено, поскольку многие люди могут переносить болезнь, не проявляя явных симптомов, таких как паралич.

С другими болезнями будет еще труднее. Желтая лихорадка может заразить животных, а это означает, что даже если бы она была уничтожена у всех людей, она могла бы вернуться из резервуара для животных. В воде холера может продолжаться долгое время. У человека туберкулез может долгое время находиться в латентном состоянии.Против ВИЧ пока нет эффективной вакцины, как и от малярии (хотя тропические болезни могут быть устранены в будущем с помощью генной инженерии, например, модификации комаров с помощью «генного драйва»). Корь – лучший кандидат, но она более заразна, чем оспа, и заразна еще до того, как проявится сыпь, что затрудняет изоляцию.

Но, по словам Дэвида Дойча, все, что не запрещено законами природы, достижимо при правильном знании. Ни один закон физики не говорит, что болезни должны существовать.Итак, если человеческие знания, технологии, богатство и инфраструктура будут продолжать развиваться, я верю, что человечество увидит конец болезням.

Томас Джефферсон, активный сторонник новой вакцины Дженнера, писал ему: «Нации будущего узнают из истории только о том, что отвратительная оспа существовала и благодаря вам была искоренена». Возможно, когда-нибудь это будет сказано о самой болезни.

---

Источники и дополнительная литература

Отказ от провидения: оспа и забытая медицинская революция XVIII века , Артур Бойлстон.Несколько статей, связанных с книгой, также доступны в Библиотеке Джеймса Линда

.

Оспа: смерть от болезни , Д. А. Хендерсон

Оспа и ее искоренение , опубликовано ВОЗ

статей в нашем мире данных, Центры по контролю за заболеваниями, Всемирная организация здравоохранения и Национальные институты здравоохранения

Оригинальные статьи Лесли Кольера: «Сохранение вируса осповакцины» и «Разработка стабильной противооспенной вакцины»

О сублимационной сушке: «Мир, в котором появилась кровь», или обратитесь к оригинальной статье Гривза «Сохранение белков с помощью сушки»

«Проповедь преподобного Эдмунда Мэсси против опасной и греховной практики прививки»

Также: История вакцин, Википедия

Прокомментируйте Reddit или обсудите меня в Letter.

Вирус оспы – обзор

Оспа

Вирус натуральной оспы стабилен и сохраняет свою инфекционность в течение длительного времени вне хозяина. ²³ Вирус натуральной оспы заразен посредством аэрозоля, ³ , но естественное воздушно-капельное распространение, за исключением тесных контактов, является необычным. ^24,25 Примерно 30% восприимчивых контактов заразились в эпоху эндемической оспы, ²⁶ и кампания ВОЗ по ликвидации была основана на требовании непосредственной близости от человека к человеку для надежной передачи.Тем не менее две больничные вспышки продемонстрировали, что вирус натуральной оспы может передаваться воздушно-капельным путем в условиях низкой относительной влажности. ²⁷ Пациенты во время этих вспышек были заразными с самого начала их высыпаний, чаще всего с 3 по 6 день после начала лихорадки. Если у пациента был кашель, шансы передачи инфекции значительно увеличивались. Непрямая передача через зараженную подстилку или другие фомиты наблюдалась нечасто. Некоторые люди, находящиеся в тесном контакте с пациентами, содержат вирус в горле без развития болезни и, возможно, несут ответственность за вторичную передачу. ²⁸

После контакта с вирусом в форме аэрозоля оспа перемещается из верхних или нижних дыхательных путей в региональные лимфатические узлы, где она размножается и вызывает виремию, за которой следует сыпь. ²⁹ Инкубационный период оспы в среднем составляет 12 дней (от 9 до 14 дней). Во время глобальной ликвидации всех, кто контактировал с инфицированными пациентами, помещали в карантин как минимум на 16-17 дней после заражения. Аналогичные рекомендации относятся к плану реагирования Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) на повторное появление оспы (www.bt.cdc.gov/agent/smallpox/response-plan). После заражения респираторным путем и репликации в местных лимфатических узлах вирус натуральной оспы системно распространяется в другие лимфоидные ткани, селезенку, печень, костный мозг и легкие. В течение этого бессимптомного продромального периода вирус натуральной оспы может быть выделен из крови, но результат будет ниже, чем на более поздних стадиях болезни. Клинические проявления начинаются остро с недомогания, лихорадки, озноба, рвоты, головной боли и боли в спине; У 15% пациентов развивается делирий.Примерно у 10% светлокожих пациентов на этой стадии появляется эритематозная сыпь. Еще через 2–3 дня энантема появляется одновременно с дискретной сыпью на лице, руках и предплечьях. Из-за отсутствия кератинового слоя на слизистых оболочках поражения выделяют инфицированные эпителиальные клетки и вызывают инфекционные ротоглоточные выделения в первые несколько дней эруптивного заболевания, а иногда и за 24 часа до высыпания. ³⁰ Эти респираторные выделения являются наиболее важным, но не единственным средством передачи вируса.После последующих высыпаний на нижних конечностях сыпь в течение следующей недели распространяется централизованно на туловище. Поражения быстро прогрессируют от пятен к папулам и, в конечном итоге, к пустулезным пузырькам ( рис. 57.1 ). Поражения более многочисленны на конечностях и лице, и это центробежное распределение является важным диагностическим признаком. В отличие от поражений, наблюдаемых при ветряной оспе, очаги оспы на различных сегментах тела в целом остаются синхронными на стадии своего развития.Через 8–14 дней после начала пустулы образуют корки, которые при заживлении оставляют депрессивные депигментированные рубцы. Хотя титры вируса натуральной оспы в горле, конъюнктиве и моче со временем снижаются, вирус ² можно легко извлечь из корок на протяжении всего периода выздоровления. ³¹ Таким образом, пациенты должны быть изолированы и считаться заразными до тех пор, пока все струпья не отделятся.

Две различные формы оспы были признаны в прошлом веке появления натуральной оспы. Variola major, высоковирулентная, прототипическая и исторически значимая форма болезни, оставалась распространенной в Азии и некоторых частях Африки в течение двадцатого века.Variola minor отличался меньшей системной токсичностью и более мелкими поражениями при оспе. ²⁹ Однако Диксон сообщил о многих случаях, неотличимых от вируса натуральной оспы, в своем обширном сравнении типов поражений. ³² Корте впервые описал малую натуральную оспу, первоначально в Африке, в 1904 году. Чапин обнаружил аналогичную легкую форму, известную как аластрим, которая возникла в Северной Америке еще в 1896 году и впоследствии была зарегистрирована в Южной Америке, Европе и Австралии. Два различных штамма вируса с пониженной вирулентностью вызывали малую оспу и аластрим, и оба обычно вызывали 1% -ную смертность у невакцинированных лиц. ^11,29

В классификации Рао указаны пять клинических проявлений натуральной оспы. ³³ Три четверти случаев заражения вирусом натуральной оспы относились к классическому или обычному типу. После появления продромальной лихорадки и конституциональных симптомов у пациентов развивалась типичная сыпь натуральной оспы, центробежная по распределению, с синхронным прогрессированием от пятен к папулам, от пузырьков к пустулам, а затем к струпьям. Летальность составила 3% у вакцинированных пациентов и 30% у невакцинированных.Другие клинические проявления оспы встречались реже, вероятно, из-за различий в иммунном ответе хозяина. Оспа плоского типа, отмеченная у 2–5% больных оспой, характеризовалась как тяжелой системной токсичностью, так и медленным развитием плоских мягких очаговых поражений кожи, не похожих на классическую экзантему натуральной оспы. Этот синдром вызвал 66% смертности вакцинированных и 95% невакцинированных пациентов. Менее чем у 3% больных оспой развилась оспа геморрагического типа, которая сопровождалась обширными петехиями, кровоизлиянием в слизистые оболочки и сильной токсемией; смерть обычно наступала до того, как развились типичные очаги оспы. ³⁴ Однако иногда геморрагическая оспа также возникала при классическом типе оспы на более позднем этапе болезни. Оспа как геморрагического, так и плоского типа могла указывать на основной иммунодефицит; геморрагические формы чаще встречались у беременных женщин и детей раннего возраста. ³⁵ Модифицированный тип , , который обычно встречался, но не исключительно, у ранее вакцинированных лиц, характеризовался ослаблением конституциональных симптомов, обычно уменьшенным количеством поражений и быстрым развитием поражений с образованием корок к девятому дню болезни. . Variola sine eruptione характеризовалась продромальной лихорадкой и конституциональными симптомами. У этих пациентов, большинство из которых были вакцинированы, сыпь никогда не появлялась. ³³ На самом деле проявления инфекции натуральной оспы распределяются по целому спектру, и классификация проводится в первую очередь с целью прогноза.

Бактериальная суперинфекция очагов оспы была относительно обычным явлением в до-антибиотическую эру, особенно в условиях отсутствия надлежащей гигиены и медицинской помощи и в тропической среде. ² Артрит и остеомиелит развиваются на поздних стадиях болезни примерно у 1-2% пациентов, чаще возникают у детей и часто проявляются двусторонним поражением суставов, особенно локтей. ³⁶ Тельца включения вируса могут быть обнаружены в суставном выпоте и костном мозге пораженной конечности. Иногда сообщалось о кашле и бронхите как о явных проявлениях натуральной оспы, имеющих значение для распространения инфекции; однако пневмония была необычной. ² Отек легких часто возникал при геморрагической и плоской оспе. Орхит отмечен примерно у 0,1% пациентов. Энцефалит развился в 1 из 500 случаев оспы. Кератит и язвы роговицы были серьезными осложнениями оспы, прогрессирующими до слепоты чуть менее чем в 1% случаев. Заболевание во время беременности привело к высокой перинатальной смертности, также была выявлена ​​врожденная инфекция.

Частичный иммунитет, вызванный вакцинацией, привел к оспе модифицированного типа, при которой редкие кожные поражения развивались по-разному, часто без пустул, и быстро, с образованием корок уже на седьмой день болезни.При контакте с оспой у некоторых полностью иммунных людей развилась лихорадка, боль в горле и конъюнктивит (так называемая контактная лихорадка), которые длились несколько дней, но не вызывали токсичности или незначительных повреждений кожи, которые указывают на вируса оспы sine eruptione .